ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
Основными целями исследования «SAMIT» [10]
были сравнение эффективности препаратов S-1 и UFT
в монорежиме, а также режимов моно- и полихимиотерапии у больных с клинической стадией T4a–b,
N0–2, P0, H0, M0. В исследование были включены
1495 больных в 230 клиниках Японии. Методом рандомизации были сформированы четыре группы в
зависимости от схемы адъювантной химиотерапии:
(1) S-1 в дозе 80 мг/м2 в день, (2) UFT (комбинация тегафура и урацила) в дозе 267 мг/м2 в день; в двух других группах вначале проводили три недельных курса
паклитаксела в дозе 80 мг/м2, далее – S-1 или UFT в тех
же дозировках. Адъювантная терапия продолжалась
в течение 48 недель в случае монохимиотерапии и
49 недель в случае полихимиотерапии. План лечения
был полностью выполнен у 60-70% больных. Гематологическая токсичность 3-4 ст. наиболее часто имела
место в группе больных, получавших паклитаксел +
S-1 (23%). 3-летняя общая (56 и 59%) и безрецидивная
(54 и 57%) выживаемость среди больных, получавших
монохимиотерапию и полихимиотерапию, достоверно не различались; а в группе больных, получавших
S-1, была достоверно выше, чем в группе больных,
получавших UFT. Таким образом, дополнительное
применение паклитаксела не привело к увеличению
выживаемости, а результаты применения UFT были
хуже, чем S-1. На основании полученных результатов
авторы заключили, что адъювантная монотерапия
препаратом S-1 остается стандартом лечения больных местно-распространенным раком желудка в Японии.
В другое крупное рандомизированное исследование «ITACA-S» [11] было включено 1100 больных раком желудка pT2b-4. Объем лимфодиссекции не был
стандартизован, однако в 75% случаев он составил
D2 и выше. В исследуемой группе больные получали
4 цикла FOLFIRI, затем 3 цикла препаратами доцетаксел
и цисплатин (по 75 мг/м2, 1-й день, каждые 21 день).
Больные контрольной группы получали 9 циклов фторурацил + лейковорин (режим Де Грамон). Завершили лечение в запланированном объеме 76% больных
исследуемой группы и 87% больных контрольной
группы. Токсичность (в основном, гематологическая
и гастроинтестинальная) была более выражена в исследуемой группе. Так, токсические явления 3-4 ст. наблюдали у 65 и 19% больных, соответственно. Частота
развития рецидива (46,6 и 47,6%), общая (51 и 52%)
и безрецидивная (45 и 45%) 5-летняя выживаемость
между группами не различалась. Таким образом, исследование показало о тсутствие улучшения отдален68
3(25)’2016
ных результатов лечения при интенсификации адъювантной химиотерапии у больных раком желудка.
Авторы заключили, что адъювантная терапия препаратами фторурацил + лейковорин может считаться
стандартной после выполнения гастрэктомии D2.
Адъювантная химиолучевая терапия
Значительный резонанс вызвало исследование
MacDonald J.S. и соавт. [12], известное как «Intergroup
0116 – SWOG 9008». В исследование было включено
603 радикально оперированных больных «с высоким риском развития рецидива» (T2-4/N+). Больным
исследуемой группы в послеоперационном периоде
планировалось проведение 5 курсов химиотерапии
фторурацилом (425 мг/м2) и лейковорином (20 мг/м2)
и лучевой терапии в дозе 45 Гр за 25 фракций. Лечебная схема оказалась весьма токсичной – у 41%
больных развились осложнения 3 ст. тяжести, а у
32% – 4 ст. тяжести; преобладала гематологическая
токсичность. Провести адъювантную химиолучевую терапию в полном объеме оказалось возможным лишь у 64% больных. При медиане наблюдения
3,3 года, безрецидивная выживаемость при комбинированном и хирургическом лечении составила 48
и 30% (р<0,0001), общая выживаемость – 50 и 40%
(р=0,01). Авторы заключили, что адъювантная химиолучевая терапия статистически достоверно улучшает
выживаемость больных с неблагоприятными прогностическими факторами и рекомендовали такую
лечебную схему в качестве стандартной. Следует отметить, что при аудите первичных материалов сами
авторы отметили значительные несоответствия предусмотренных протоколом параметров лечения реально имевшим место. Так, у 35% больных были отмечены
значительные вариации параметров лучевой терапии; у 54% больных объем лимфаденэктомии был D0.
Именно последнее обстоятельство вызвало наибольшую критику. Показатель 3-летней общей выживаемости в хирургической группе (40%) был весьма низок.
Выживаемость при комбинированном лечении (50%),
лишь соответствовала аналогичному показателю (5056%) при хирургическом лечении и лимфодиссекции
в объеме D1 в двух Европейских рандомизированных
исследованиях. Последнее подтверждает и тот факт,
что адъювантная химиолучевая терапия способствовала снижению количества локо-регионарных рецидивов с 29 до 19%, (то есть компенсировала неадекватные по объему хирургические вмешательства), в
то же время частота отдаленных метастазов в обеих
Клинические исследования и опыт в онкологии