ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 5 ( 27 )’ 2016
сосуды [ 11 ]. Наиболее ранним процессом прогрессирования опухоли является формирование регионарных лимфатических метастазов в перигастральных лимфоузлах , что диктует необходимость изучения факторов , способствующих развитию данного явления [ 7 , 17 , 18 ]. Особый интерес вызывает исследование механизмов инвазии злокачественных клеток в стенку лимфатических сосудов опухоли [ 9 , 20 ]. Обнаружение опухолевых клеток в пределах эндотелиальной выстилки лимфатического сосуда именуется как лимфоваскулярная инвазия ( ЛВИ ), а в их просветах – как опухолевая эмболия [ 12 , 16 , 19 ]. Мнения исследователей в отношении критериев микроскопической диагностики ЛВИ неоднозначны [ 12 , 15 ]. Это связано , в том числе , с наличием перитуморальной ретракционной щели , отделяющей опухолевые структуры или группы опухолевых клеток от окружающей стромы .
Ретракционная щель проявляется в гистологических срезах опухолевой ткани как пустое пространство частично или полностью окружающее гнезда опухолевых клеток и в ряде случаев этот феномен может имитировать ЛВИ и наличие опухолевых эмболов в просвете лимфатических сосудов [ 8 ]. I . Yeh et al . связывали образование данной щели с артефициальными изменениями , возникающими в результате дефектов фиксации и изготовления гистологических срезов [ 22 ]. Позднее было установлено , что возникновение ретракционного пространства вокруг опухолевых структур может быть результатом взаимодействий атипичных клеток с элементами опухолевого микроокружения , в частности со стромальными компонентами , и связано с неблагоприятным прогнозом [ 4 , 13 ]. Феномен ретракции наблюдается при опухолях различных локализаций : раке желудка , предстательной железы , молочной железы , яичников [ 1 , 2 , 5 , 8 ]. При плоскоклеточной карциноме пищевода было показано , что наличие перитуморальной ретракционной щели коррелирует с глубиной инвазии опухоли и поражением регионарных лимфоузлов . Так , более выраженная ретракционная щель наблюдалась при Т 3
-стадии и метастатическом поражении регионарного лимфатического аппарата [ 8 ]. Степень выраженности феномена ретракции при микропапиллярной карциноме молочной железы коррелирует с размером и гистологическими параметрами опухоли , а также имеет связь с началом инвазии в лимфатические сосуды и метастазированием в лимфатические узлы [ 2 , 4 ]. Дальнейшие результаты исследования в этом направлении продемонстрировали взаимосвязь феномена наличия перитуморальной ретракционной щели при инвазивной карциноме молочной железы с лимфангиогенезом и лимфогенной диссеминацией опухоли . Кроме того , имеются данные о возможной связи феномена ретракции с ранним этапом развития лимфоваскулярной инвазии , обусловленного синтезом опухолевыми клетками факторов роста и стимуляцией опухоль-ассоциированного лимфангиогенеза путем активации эндотелизации этих перитуморальных пространств [ 3 , 5 ].
Имеются сведения о необходимости проведения дополнительного иммуногистохимического исследования ( factor VIII related antigen , CD31 , D2-40 ) для подтверждения ЛВИ с целью исключения артефициальных изменений и выбора дальнейшей тактики лечения на ранней стадии процесса [ 6 , 15 ]. S . R . Jeon et al . высказались о необходимости проведения иммуногистохимического исследования для определения наличия опухолевых эмболов в лимфатических и кровеносных сосудах [ 14 ].
Опубликованы противоречивые результаты , касающиеся прогностической значимости наличия ретракционной щели , в отношении ЛВИ при ацинарной аденокарциноме предстательной железы . В одних исследованиях ее возникновение связывают с отсутствием базальных клеток в сочетании с рядом стромальных изменений вокруг ацинусов [ 21 ]. При этом оценка экспрессии мукопротеина D2-40 ( Podoplanin ), тропного к эндотелию лимфатических сосудов , выявила низкую плотность лимфатических сосудов в опухолевой ткани по сравнению с нормальной тканью предстательной железы . С другой стороны , отмечено , что количество истинных лимфатических сосудов в опухоли было выше , чем количество сосудов , имитирующих ретракционное пространство . В целом экспрессия мукопротеина D2-40 в перитуморальных щелях , имитирующих лимфатические сосуды , была достаточно низкой . В ряде других исследований обсуждается возникновение ретракционной щели при аденокарциноме предстательной железы в результате структурных изменений в строме , окружающей ацинарные структуры и отсутствие ее связи с инвазией в лимфатические сосуды [ 10 ].
Таким образом , приведенные данные о возможной роли феномена возникновения ретракционной щели как раннего маркера лимфогенного метастазирования противоречивы и неоднозначны . В настоящей работе будет подробно рассмотрена взаимосвязь наличия феномена ретракции с параметрами лимфогенного метастазирования .
И . В . Степанов и соавт . Особенности лимфогенного метастазирования в зависимости от наличия феномена ретракции ... 13