фармакология
Врач должен четко знать фармакокинетику и фармакодинамику всех ЛС , которые он назначает пациентам . Так , к примеру , в хирургических отделениях часто назначаются дротаверин и другие спазмолитики . А ведь ослабление перистальтики желудка при стенозе привратника под влиянием холинолитиков может привести к полной его обструкции . Таких примеров можно привести множество .
— Какие неблагоприятные клинические симптомы в сфере ЖКТ может вызвать применение ЛС ?
— Практически любой лекарственный препарат имеет побочные эффекты или нежелательные лекарственные реакции в виде симптомов желудочно-кишечных заболеваний .
Диспепсию , изжогу способны вызвать адеметионин ( гептрал ), ибупрофен и другие НПВС ; потерю аппетита – амантадин , амикацин ; спазмы в животе – аминокапроновая кислота . Изменение цвета зубов вызывает тетрациклин ; стоматит – ацетилцистеин , гиперплазию десен – амлодипин , верапамил , фенитоин ; изъязвление слизистой оболочки полости рта – ацетилсалициловая кислота , изопретеренол ( при приеме под язык ), цитотоксические средства , панкреатин ; нарушения вкусовых ощущений – алгелдрат , амиодарон , пеницилламин , бигуаниды , гризеофульвин , метронидазол , литий , рифампицин , каптоприл ; сухость во рту – альфакальцидол , антихолинергические средства , леводопа , трициклические антидепрессанты , клофелин , метилдофа ; кандидоз полости рта – амоксициллин ; опухание слюнных желез – бутадион , октадин , бетанидин , орнид , клофелин , препараты , содержащие йод .
Гастроэзофагеальный рефлюкс может быть спровоцирован аминофиллином ; язва желудка или желудочное кровотечение – ацетилсалициловой кислотой , индометацином и другими НПВС , азатиоприном , этакриновой кислотой , резерпином ( большие дозы ). С тошнотой или рвотой может быть ассоциирован прием абциксимаба , абакавира , амлодипина , активированного угля , алгелдрата , альфакальцидола , амброксола , амиодарона , аденозина фосфата , азатиоприна , ацетилцистеина , дигиталиса , опиатов , эстрогенов , леводопы , калия хлорида , железа сульфата , аминофиллина , тетрациклинов , цефалоспоринов .
Диарея или колит могут развиться при приеме активированного угля , альфакальцидола , амантадина , амброксола , линкомицина гидрохлорида , клиндамицина , амикацина , магния в антацидных средствах , октадина , дебрисоквина , метилдофы , резерпина , дигиталиса , колхицина , слабительных средств , наполнителей из лактозы . Запор или непроходимость кишечника могут вызвать верапамил , активированный уголь , алгелдрат , альфакальцидол , амброксол , амлодипин , ганглиоблокирующие средства , трициклические антидепрессанты , фенотиазины , опиаты , алюминия гидроокись , кальция карбонат , бария сульфат , ионообменные смолы , железа сульфат .
С нарушением всасывания можно связать антибиотики широкого спектра действия , холестирамин , колхицин , бигуаниды , фенитоин , огексамидин , фенобарбитал , цитотоксические средства .
В анамнезе панкреатита нужно учесть , что этиологическими факторами могут выступить кортикостероиды , тиазиды , азатиоприн , пероральные противозачаточные средства , сульфаниламидные препараты , опиаты , фуросемид , этакриновая кислота , НПВС . В отношении диффузной гепатоцеллюлярной недостаточности это будут фторотан , метоксифлуран , метилдофа , изониазид , рифампицин , аминосалициловая кислота , этионамид , фенитоин и другие хидантоины , парацетамол , салицилаты , аллопуринол , сульфаниламидные препараты , тетрациклины , эритромицин эстолат , азитромицин ( при передозировке ) кетоконазол , пропилтиоурацил , мерказолил , метотрексат , пиридий , пропоксифен , ингибиторы моноаминоксидазы , натрия валпроат , фурадонин , НПВС . В отношении обтурационной желтухи – фенотиазины , андрогены , анаболические стероиды , пероральные противозачаточные средства , эритромицин эстолат , хлорпропамид , соли золота , мерказолил , ацетогексамид , фурадонин , НПВС .
— А какие нежелательные реакции со стороны ЖКТ могут быть свойственны группам препаратов того или иного действия ?
— Если говорить об антибактериальных ЛС , то азитромицин может давать гепатотоксическое действие : недомогание , тошнота , рвота , спазматические боли в животе , кожная сыпь , повышение температуры тела , желтуха , изменение лабораторных показателей ( признаки холестаза ) – все симптомы исчезают после отмены препарата ; повышение активности печеночных трансаминаз . Другие нарушения функций ЖКТ , в зависимости от дозы : гастралгия , абдоминальные боли ( 2,5 %), диарея ( 3,6 %), тошнота , рвота , тенезмы , дисбактериоз , псевдомембранозный энтероколит , холестатическая желтуха , панкреатит ; у детей в 2,3 % случаев ( 0-6,4 %). Кандидоз полости рта . При передозировке : нарушение функции печени , острая печеночная недостаточность , потеря слуха , рвота , диарея . ( Лечение : симптоматическая терапия ).
Азлоциллин : тошнота , рвота , метеоризм , диарея , повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке и щелочной фосфатазы , гипербилирубинемия . Амоксициллин и ампициллин . ПЭ – колит , вызванный Clostridium difficile ( 1,8 %) – сильные спазматические боли в животе , тяжелая диарея с водянистым стулом , возможен кровавый понос , лихорадка ; может возникать через несколько недель после окончания применения . Реакции со стороны ЖКТ – 11,2-11,6 %, диарея ( 6 %), тошнота , рвота . Кандидоз полости рта . При присоединении клавулановой кислоты диарея встречается чаще ( 16 %), также тошнота , рвота , может быть глоссит .
Кардиологические препараты : аймалин ( антиаритмик ) – тошнота , ощущение тяжести в эпигастрии , рвота , при длительном применении – внутрипеченочный холестаз . Лабораторные показатели : повышение активности печеночных трансаминаз , агранулоцитоз , тромбоцитопения . Амиодарон – тошнота , рвота , ухудшение аппетита , притупление вкусовых ощущений , горький и металлический привкус во рту , боли , тяжесть в эпигастрии , запор , диарея , метеоризм , при длительном применении – токсический гепатит ( желтуха , холестаз ), цирроз печени . Аторвастатин – диарея , боли в желудке , запор , метеоризм , изжога , тошнота , повышение активности трансаминаз .
ЛС , применяемые в эндокринологии : акарбоза ( глюкобай ) ПЭ : метеоризм ( 12-77 %), диарея ( 8-33 %), боли в животе ( 21 %) и желтуха ( редко ) вызваны присутствием непереваренных углеводов в нижних отделах ЖКТ ( в результате действия акарбозы ). В дальнейшем симптомы постепенно ослабевают . В редких случаях необходима дифференциальная диагностика с паралдитической кишечной непроходимостью . У 15 % больных обнаруживают обратимое повышение активности трансаминаз сыворотки крови с возможным развитием желтухи , не связанное с другими признаками пораже-
40 Медицинский журнал « Дело Жизни »