ревматология
в котором синтез превалирует до достижения пика костной массы – 25-30 лет , а позднее начинает преобладать процесс резорбции .
Для строения костей очень важен кальций . В организме взрослого человека содержится около 1-1,5 кг этого микроэлемента , почти 99 % – в тканях костей и зубов . Между костной тканью и внеклеточной жидкостью происходит интенсивный обмен кальцием , скорость которого составляет около 500 ммоль / сутки . Кальций в крови находится в связанном состоянии с белками ( в основном с альбумином ), в виде солей и в ионизированном состоянии .
Только ионизированный кальций метаболически активен , падение его уровня ведет к нарушениям минерализации костей , снижению и утрате мышечного тонуса , повышенной возбудимости и тетаническим судорогам . Уровень кальция контролируется прежде всего паратгормоном ( ПТГ ) и витамином Д . Тесты для определения уровней ПТГ , витамина Д , общего или ионизированного кальция и альбумина в крови помогают оценить риск развития ОП .
Нарушения процесса костного ремоделирования могут выявляться путем измерения в крови или моче концентрации специфических веществ , которые выделяются клетками костеобразования ( остеобластами ) и / или клетками , обеспечивающими процесс резорбции ( остеокластами ). Процесс костеобразования оценивают по продуцируемым остеобластами ферментам ( например , костная алкалин фосфатаза ) и органическим компонентам костного матрикса ( коллаген 1-го типа , остеокальцин и др .).
Остеокальцин ( ОК ) синтезируется остеобластами и включается во внеклеточный матрикс костной ткани . Часть этого белка проникает в кровь , а его концентрация в сыворотке отражает метаболическую активность остеобластов . Установлено , что при сопряженности резорбции и синтеза костной ткани остеокальцин может считаться адекватным маркером скорости ремоделирования кости , а если резорбция и синтез разобщены – специфическим маркером костеобразования .
Коллаген 1-го типа синтезируется из проколлагена 1-го типа во внеклеточном пространстве под воздействием пептидаз . В результате в кровь высвобождаются карбокси ( С ) - и амино ( N ) -концевые пропептиды ( P1CP и P1NP ). Поскольку P1NP , в отличие от P1CP , в сосудистом русле циркулирует в виде целой молекулы и продуктов ее деградации , считается , что определение этого продукта в крови является более объективным маркером скорости синтеза кости .
Измерение специфических продуктов деградации костного матрикса характеризует скорость резорбции . Определение кальция натощак в утренней порции мочи ( соотнесенного с экскрецией креатинина ) является самым простым методом оценки этого процесса .
При усиленной костной резорбции возрастает скорость деградации коллагена 1-го типа и , следовательно , увеличивается содержание его фрагментов в крови и моче . В частности интенсивность резорбции может оцениваться по содержанию продуктов деградации коллагена 1-го типа – его С-концевым телопептидам ( Beta-Cross laps ).
Еще один маркер усиленной резорбции костной ткани – деоксипиридонолин ( ДПИД ) – является перекрестной пиридиновой связью , присущей зрелому коллагену . Поскольку концентрация ДПИД определяется в моче , необходимо производить пересчет результата на 1 ммоль креатинина .
Эксперты Международного фонда остеопороза ( IOF ) и Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины ( IFCC ) документально подтвердили ценность определения таких костных маркеров , как сывороточный P1NP и b-Cross Laps для оценки риска переломов и мониторинга терапии . Эти костные маркеры могут быть информативны задолго до изменения костной массы и полезны для выявления пациентов с высоким риском переломов и отбора пациентов для профилактической терапии .
Оценка показателей костных маркеров позволяет выбрать рациональную терапию благодаря возможности выявлять ОП с высоким костным обменом , при котором высокая резорбция не компенсируется процессом синтеза , а также ОП с низким обменом , когда процесс резорбции находится на нормальном уровне , но имеется снижение процесса костеобразования .
Повышенные уровни костных маркеров коррелируют с потерей костной массы , поэтому их определение позволяет прогнозировать развитие ОП и риск переломов . Оценка биохимических изменений костной ткани является основой быстрого мониторинга специфической терапии .
Определение показателей костных маркеров уже через три месяца после начала лечения дает возможность оценить эффективность препарата и при необходимости заменить его . При этом для диагностики ОП показатели костных маркеров рекомендуется использовать только в сочетании с данными денситометрии .
Лечение ОП может быть направлено на преимущественное подавление резорбции ( антирезорбтивная терапия ) или на повышение костного метаболизма путем стимуляции костеобразования ( терапия анаболиками ). В начале лечения необходимо измерение базовых уровней костных маркеров . Первый контрольный тест следует делать через 3 месяца от начала приема препарата .
Снижение концентрации β-Cross Laps в сыворотке крови (> 35-55 %) при антирезорбтивной терапии и / или повышение уровня P1NP (> 40 %) при использовании анаболиков свидетельствует об эффективном лечении , далее рекомендуется поддерживать терапевтический режим и проводить мониторинг каждые 6-12 месяцев . В случае отсутствия изменений костных маркеров можно сделать вывод о неэффективности , недостаточной дозировке назначенных препаратов или отказе пациента их принимать .
Таким образом , костная денситометрия является « золотым стандартом » в диагностике ОП , а определение уровня лабораторных маркеров резорбции и синтеза кости позволяет выявить пациентов с метаболическими нарушениями процессов ремоделирования костной ткани .
Наиболее эффективным методом контроля ОП является сочетание инструментальных и лабораторных методов обследования пациентов , дающее возможность своевременно прогнозировать потерю костной массы , выбирать наиболее эффективный препарат и определять оптимальный уровень его дозировки индивидуально для каждого пациента .
34 Медицинский журнал « Дело Жизни »