неврология
При оценке состояния наблюдавшихся больных по шкале инсульта Национального института здоровья США( HIHSS) оказалось, что к 21-м суткам имело значительное улучшение в виде уменьшения средних значений как в основной, так и в контрольной группах( 3,02 ± 0,21 и 3,72 ± 0,23 балла соответственно), отличия носили достоверный характер по сравнению с исходным уровнем( p < 0,05). Более выраженная положительная динамика имела место в основной группе, различия на 21-е сутки носили достоверный характер и составили порядка 10,6 %. При анализе динамики выраженности неврологического дефицита в зависимости от сроков начала лечения оказалось, что раннее начало введения Целлекса( в первые 12 часов от дебюта ИИ) сопровождалось трехкратным уменьшением значений по NIHSS, при этом значения на 21-е сутки составили 3,03 ± 0,31 и 4,51 ± 0,42 балла соответственно; p < 0,001), т. е. раннее начало лечения было ассоциировано со значительно более высокой эффективностью терапии( 28 %) по сравнению с контролем. Выраженность эффекта существенно не зависела от локализации очага поражения в каротидных или вертебрально-базилярной системах.
Сходная ситуация наблюдалась и при проведении сравнения эффективности лечения в зависимости от исходной тяжести больных. У пациентов с тяжелым ИИ( исходные значения по NIHSS 18,35 ± 2,54 балла) применение Целлекса сопровождалось более выраженной положительной динамикой по сравнению с контролем( 7,81 ± 2,23 и 12,47 ± 2,49 балла соответственно; p < 0,001), т. е. различия между группами к окончанию периода исследования превышали 35 %. Наиболее выраженный положительный эффект наблюдался в отношении двигательных и речевых нарушений, относительно умеренный – в отношении сенсорных расстройств.
Выраженная положительная динамика в результате применения Целлекса была зарегистрирована и в отношении когнитивных функций. При оценке состояния пациентов без речевых нарушений по набору тестов « информация – концентрация внимания – память » оказалось, что улучшение на 21-е сутки по сравнению с исходным уровнем в основной группе составило 24,6 %, а в контрольной – только 14,8 %( p < 0,01). Еще более выраженная динамика была зарегистрирована при тестировании больных по Монреальской шкале когнитивных функций( МоСа). При обследовании на 21-е сутки значения в основной и контрольной группах составили 26,99 ± 1,3 и 25,69 ± 0,51 балла( p < 0,05). Эти результаты были подтверждены обследованием по Краткой шкале оценки психических функций( MMSE). На 21-е сутки значения тестирования составили 26,38 ± 0,81 и 28,01 ± 0,49 балла( p < 0,01). При раздельной оценке влияния применения Целлекса на состояния на различные когнитивные функции не было выявлено существенных различий в отношении состояния памяти, пространственного гнозиса, праксиса. Также не было отмечено различий эффективности терапии в зависимости от локализации очага ИИ – положительный эффект имел место как у пациентов с каротидными, так и вертебральнобазилярными ИИ.
При назначении Целлекса значимых нежелательных побочных эффектов отмечено не было. Препарат хорошо переносился, отсутствовали как локальные, так и генерализованные существенные побочные эффекты. У отдельных пациентов имела место локальная гиперемия в области введения препарата, которая не потребовала прекращения лечения или изменения его режима.
Таким образом, результаты законченного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования Целлекса у больных с острым ИИ продемонстрировали его эффективность, которая заключалась в более полном восстановлении неврологических функций, нарушенных вследствие ИИ. Более выраженный эффект имел место при раннем назначении препарата и больных с исходно более выраженной тяжестью заболеваний. Подтверждены хорошая переносимость препарата, отсутствие на фоне его применения значимых нежелательных побочных явлений. Целлекс может применяться у пациентов с острым ИИ, начиная с первых часов заболевания наряду с другими лекарственными препаратами и немедикаментозным лечением.
Литература 1. Гусев Е. И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга.
М. Медицина, 2001; 327.
2. Гусев Е. И., Скворцова В. И., Стаховская Л. В. Эпидемиология инсульта в России. Журн. неврол. и психиат. им. С. С. Корсакова. Инсульт. 2003; 103; 8: 4-9.
3. Гусев Е. И., Камчатнов П. Р. Пластичность головного мозга в норме и патологии. Журн. неврол. и психиат. им. С. С. Корсакова 2004; 2: 73-80.
4. Коваленко А. В., Сафронова М. Н. Влияние Целлекса на восстановление когнитивных и речевых нарушений в остром периоде инсульта. Журн. неврол. и психиат. им. С. С. Корсакова. 2015; 115; 1: 40-44. 5. Пизова Н. В., Соколов М. А., Измайлов И. А. Целлекс в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения: результаты российского многоцентрового сравнительного открытого клинического исследования. Журн. неврол. и психиат. им. С. С. Корсакова. 2014; 114; 5: 22-26.
6. Романова Г. А., Шакова Ф. М., Барсков И. В. и соавт. Функциональные и морфологические повреждения при фокальной ишемии префронтальной коры головного мозга крыс; коррекция с помощью препарата Целлекс. Журн. неврол. и психиат. им. С. С. Корсакова. 2011; 111; 5: 34-39.
7. Стельмашук Е. В. Механизмы повреждения и защита нейронов головного мозга при экспериментальном моделировании ишемии: автореф. дис. … д. б. н. М., 2012.
8. Суслина З. А., Варакин Ю. Я., Верещагин Н. В. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 352 с.
9. Amarenco P., Bogousslavsky J., Caplan L. R. et al. Classification of Stroke Subtypes. Cerebrovasc Dis 2009; 27: 493-501.
10. Brethour M., Nyström K., Broughton S. et al. Controversies in Acute Stroke Treatment. AACN Adv Crit Care. 2012; 23( 2): 158-172.
11. Changa A., Wangb C., Chiub T. et al. Hypoxic preconditioning attenuated in kainic acid-induced neurotoxicity in rat hippocampus. Exp. Neur. 2005; 195; 1: 40-48.
12. Chen F., Ni Y. Magnetic resonance diffusion-perfusion mismatch in acute ischemic stroke: An update. World J Radiol. 2012; 4( 3): 63-74.
13. Culmsee C., Krieglstein J. Ischaemic brain damage after stroke: new insights into efficient therapeutic strategies. International Symposium on Neurodegeneration and Neuroprotection. EMBO reports 2007; 8; 2: 129-133.
14. Ferretti G., Bacchetti T., Masciangelo S. et al. Lipid peroxidation in stroke patients. Clin Chem Lab Med. 2008; 46( 1): 113-117.
15. Heiss W.-D., Sobesky J. Comparison of PET and DW / PW- MRI in Acute Ischemic Stroke. Keio J Med 2008; 57( 3): 125-131.
16. Kanekar S., Zacharia T., Roller R. Imaging of stroke: Part 2, Pathophysiology at the molecular and cellular levels and corresponding imaging changes. AJR Am J Roentgenol. 2012; 198( 1): 63-74.
17. Ma H., Parsons M., Christensen S. et al. EXTEND investigators. A multicentre, randomized, double-blinded, placebo-controlled Phase III study to investigate Extending the time for Thrombolysis in Emergency Neurological Deficits( EXTEND). Int J Stroke. 2012; 7( 1): 74-80.
№ 6( 14) 2016 19