КАРДИОЛОГИЯ
Дисфункция эндотелия как субстрат развития атеросклероза
Маянская Светлана Дмитриевна профессор кафедры кардиологии, рентгенэндоваскулярной и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ДПО КГМА МЗ РФ, доктор медицинских наук
Все сосуды организма имеют в своем составе слой эндотелиальных клеток, выстилающий сосудистую стенку изнутри, так называемую интиму. Эндотелиальные клетки представлены в организме в огромном объеме, ими выстланы все сосуды: если собрать все эндотелиальные клетки организма человека, их вес составит около 2,5 кг, а если их разложить в один слой, то площадь, покрытая ими, займет пять теннисных кортов. Это мощная биохимическая « кухня », где функционирует масса различных биохимических маркеров, влияющих, с учетом расположения этого слоя, как на циркулирующую по сосудам кровь, так и на субэндотелиальное пространство, с которым также граничит эндотелий. Впервые термин « дисфункция эндотелия » употребил бельгийский ученый Томас Ф. Люшер в 1994 году в статье, опубликованной в журнале Journal of Clinical Pharmacology. О современном понимании эндотелиальной дисфункции, методах ее выявления и коррекции рассказала Светлана Дмитриевна Маянская, профессор кафедры кардиологии, рентгенэндоваскулярной и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ДПО КГМА МЗ РФ.
― Светлана Дмитриевна, что представляет собой дисфункция эндотелия? Каков механизм ее развития?
― Эндотелиальные клетки сосудов производят большое количество вазоконстрикторов( вещества, которые вызывают сужение сосудов) и вазодилататоров( вещества, которые способствуют их расширению). К вазоконстрикторам, в частности, относятся эндотелин и ангиотензин. Они влияют на гладкомышечные клетки сосудов – в ответ на их воздействие сосуды начинают сокращаться. Вазодилататоры – вещества, способные расслаблять гладкомышечные клетки сосудов. К ним относится, например, оксид азота, являющийся составной частью гиперполяризующего фактора, вырабатываемого непосредственно эндотелием. Роль оксида азота в обеспечении сосудистого гомеостаза крайне велика. Неслучайно, что эта в общем-то простая молекула в 1991 году была признана « молекулой года », а само открытие роли оксида азота в противодействии дисфункции эндотелия сосудов было отмечено в 1998 году Нобелевской премией. В норме и вазоконстрикторы, и вазодилататоры должны создавать определенный баланс напряжения и расслабления, поддерживая нормальный тонус сосудов.
Согласно определению известного бельгийского ученого Томаса Люшера, эндотелиальная дисфункция( ЭД) – это дисбаланс между вазоконстрикторами и вазодилататорами, чаще всего в пользу вазоконстрикции. Однако этот процесс сложнее, чем следует из данного определения. Дело в том, что те же вазоконстрикторы, такие как эндотелин, помимо функции сужения сосудов, оказывают и другие действия. Например, они стимулируют митогенную активность клеток, то есть их способность к пролиферации, гипертрофии; стимулируют коагуляционную активность, провоцируя гиперкоагуляцию и усиливая склонность к тромбообразованию; стимулируют образование таких веществ, как факторы роста клеток, соединительнотканных матриксных молекул.
Вместе с тем дефицит вазодилататоров, например, оксида азота, является атерогенным фактором, поскольку способствует так называемому негативному ремоделированию стенки сосудов, развитию процессов атеросклероза и атеротромбоза. А это значит, что дисбаланс между вазодилататорами и вазоконстрикторами в пользу вазоконстрикторов ведет не только к нарушению тонуса сосудов, но и к усиленному образованию коллагенов в сосудистой стенке, в силу чего стенка становится жестче, к пролиферации и гипертрофии гладкомышечных клеток и, как следствие, к увеличению мышечного слоя сосудов и повышению протромбогенной активности. Таким образом, дисфункцию эндотелия следует понимать шире, чем дисбаланс между вазоконстрикцией и вазодилатацией. Скорее, ее нужно определять как сложный конфликт с различными и очень серьезными последствиями.
― Какие факторы обусловливают возникновение эндотелиальной дисфункции?
― На сегодняшний день неизвестно какой-либо одной причины, вызывающей дисфункцию эндотелия. Предполагается, что на этот процесс оказывают влияние самые различные факторы. Одним из них явля-
№ 5( 13) 2016 15