ΨΥΧΟΛΟΓΙΑ - Έρευνα και Εφαρμογές ΤΕΥΧΟΣ 3 | Page 122

«ΨΥΧΟΛΟΓΙΑ έρευνα & εφαρμογές» Τόμος 1, Τεύχος 3, 2018 ISSN: 2623-3673
παραλλαγές του παράγοντα νέκρωσης όγκου-α και του ιστικού πλασμινογόνου
(Kendrick & Day 2015).
Παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί πρόκλησης ηπατικής βλάβης από αλκοόλ
Η μεγαλύτερη ποσότητα αλκοόλ υφίσταται οξειδωτικές αντιδράσεις που λαμβάνουν
χώρα στα ηπατοκύτταρα. Στο πρώτο βήμα, ρόλο διαδραματίζει η αλκοολική
αφυδρογονάση μετατρέποντας την αιθανόλη σε ακεταλδεΰδη. Αυτή η αντίδραση
μπορεί να υποστεί και την επίδραση ενός εναλλακτικού ενζύμου, του ενζύμου 2Ε1
στο κυτόχρωμα Ρ450, όταν η έκφρασή του επάγεται από τη χρόνια κατανάλωση
αλκοόλ, καθώς και της καταλάσης που μπορεί να οξειδώσει περίπου 25% του
αλκοόλ. Κατόπιν, η ακεταλδεΰδη οξειδώνεται σε οξεικό οξύ από την αλδεϋδική
αφυδρογονάση. Το τελευταίο είναι μη τοξικό, εισέρχεται στην κυκλοφορία και
διασπάται σε CO 2 και H 2 O (Setshedi, Wands & Monte 2010, You & Crabb 2004).
Η παθογενετική δράση του αλκοόλ σχετίζεται με μηχανισμούς που προκαλούν
αύξηση του οξειδωτικού στρες και επαγωγή των κυττάρων Kupffer από εντερικές
ενδοτοξίνες, δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων και άθροιση τριγλυκεριδίων. Η
αιθανόλη μπορεί να μεταβάλει τη ρευστότητα των κυτταρικών μεμβρανών, και κατά
συνέπεια, και τη δραστηριότητα των ενζύμων και των πρωτεϊνικών μεταφορέων τους
οδηγώντας σε αλλαγές στην κυτταρική σηματοδότηση (Aithal & Grove 2015).
Η ακεταλδεΰδη θεωρείται περισσότερο τοξική και καρκινογόνος από την αιθανόλη.
Μπορεί να αλληλεπιδράσει άμεσα με το DNA επηρεάζοντας την έκφραση γονιδίων
και προκαλώντας βλάβες που συμβάλλουν στην κυτταρική καταστροφή του ήπατος
και στην καρκινογένεση (Aithal & Grove 2015).
Ο μεταβολισμός του αλκοόλ οδηγεί σε μοριακές μεταβολές που συνεπάγονται
διαταραχή στον μεταβολισμό υδατανθράκων και λιπών οδηγώντας σε de novo
σύνθεση λιπαρών οξέων και, κατά συνέπεια, σε συνάθροιση λιπαρών οξέων και
στεάτωση (Syn et al. 2009). Επιπλέον, με άλλο μηχανισμό επηρεάζει γονίδια που
εμπλέκονται στη λιπογένεση (Shukla et al. 2013).
Η διαταραχή της ομοιόστασης των λιπιδίων είναι το πρώτο βήμα στην εκδήλωση
ΑΗΝ. Η τοξικότητα των λιπιδίων έρχεται σαν αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασής τους