Glossário Radical Livre são átomos ou moléculas que contêm eletrões desemparelhados , tornandoos instáveis e muito reativos
Modificações pós-traducionais modificações que ocorrem numa proteína depois da sua síntese , a partir da leitura do RNA mensageiro ( processo de tradução ) pelos ribossomas
Nitrosotiol grupo funcional que contem um grupo nitroso ligado ao átomo de enxofre
Enzimas são proteínas que têm como função controlar a velocidade e regular as reações que ocorrem no organismo
Plasticidade sináptica capacidade de adaptação das sinapses ( estruturas que permitem a comunicação entre neurónios ) a novas informações e estímulos
Neurogénese mecanismo pelo qual são formados novos neurónios no cérebro . A neurogénese é um processo crucial não só durante o desenvolvimento de um embrião bem como ao longo de toda a vida
Células estaminais neurais células com a capacidade de autorrenovação e de se diferenciar em vários tipos de células neurais especializadas
Nichos neurogénicos zonas do cérebro onde se encontram populações mais abundantes de células estaminais neurais
Hipocampo estrutura do sistema límbico responsável pela memória e aprendizagem , onde ocorre formação de novos neurónios
Proliferação aumento do número de células por divisão
Neurodegeneração perda progressiva da estrutura e funcionamento dos neurónios , culminando com a sua morte
O óxido nítrico ( NO ) é um radical livre gasoso que atua como mensageiro celular tendo , por isso , um papel crucial na comunicação entre células e , em particular no sistema nervoso . A forma como atua nas células depende da sua concentração , do tempo de exposição e dos alvos disponíveis que encontra . Uma forma de atuar na sinalização celular é através de modificações póstraducionais nas proteínas . Exemplo desse processo é a S- nitrosilação , uma modificação pós-traducional que consiste na formação de um grupo nitrosotiol ( R-SNO ) no aminoácido cisteína ( R-SH ). A S-nitrosilação é altamente seletiva e específica para certas proteínas e resíduos de aminoácidos . No entanto , é uma ligação instável e reversível ( ↔ ), devido principalmente à presença de enzimas que revertem a ligação .
NO • + R-SH ↔ R-SNO
Recentemente , a S-nitrosilação de algumas proteínas tem sido descrita e associada a processos que ocorrem no cérebro , como a plasticidade sináptica , a neurogénese e até mesmo a algumas doenças neurodegenerativas . A neurogénese é um importante processo celular responsável pela produção de novos neurónios , a partir de células estaminais neurais . Estas células podem ser encontradas em zonas específicas do nosso cérebro , os nichos neurogénicos : na zona subventricular ( SVZ ), que compreende a parede interna dos ventrículos laterais , e na zona subgranular ( SGZ ) do giro dentado do hipocampo . Estas células estaminais podem ser estimuladas a proliferar , quando há uma lesão cerebral , migrando para as regiões afetadas , onde irão formar novos neurónios . Apesar de pouco eficiente , pensa-se que este mecanismo pode ajudar na recuperação destas lesões , tendo nos últimos anos sido sujeito a uma investigação rigorosa , de modo a compreender como se pode aumentar a neurogénese nestes casos . A relação entre o NO e a neurogénese tem sido alvo de estudo ao longo dos últimos anos , uma vez que esta molécula é um regulador da neurogénese e promove a proliferação de células estaminais neurais . Com base em informações de estudos anteriores constatou-se que o NO promove o aumento da neurogénese , após uma lesão cerebral , como por exemplo na sequência de crises epiléticas ou acidentes vasculares cerebrais ( AVC ). Vários estudos realizados no nosso grupo demonstraram que o NO pode atuar por S-nitrosilação , ativando a via envolvida na estimulação da proliferação de células estaminais neurais ( via ERK1 / 2 / MAPK , Fig . 1 ), a primeira etapa da neurogénese . No entanto , não eram conhecidas quais as proteínas com que o NO interage para desencadear a proliferação de células estaminais neurais neste contexto de neurodegeneração . Assim , o nosso grupo tem-se dedicado a identificar quais as proteínas com que o NO interage por S-nitrosilação nas células estaminais neurais ,
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