Figura 1 – Caracterização da leucemia no murganho transgénico . ( A ) Representação das diferenças entre um
murganho saudável ( em cima ) e um murganho com leucemia ( em baixo ). A leucemia é caracterizada por um aumento do número de linfócitos T ( lt ) no sangue e uma diminuição das restantes células sanguíneas , como glóbulos vermelhos ( gv ). As células leucémicas podem infiltrar-se em vários órgãos linfóides , como o baço ( b ), timo ( t ), gânglios linfáticos ( gl ) e medula óssea ( mo ), levando ao aumento do tamanho destes ( linfoma ). ( B ) Secções de timo de um murganho saudável e de um murganho com leucemia corados com hematoxilina e eosina . Note-se a perda de definição da estrutura do timo , aumento do seu tamanho devido à multiplicação de células leucémicas e aumento dos vasos sanguíneos ( pontas de seta ). A letra C identifica o córtex e a letra M identifica a medula , duas regiões do timo .
Murganho transgénico murganhos que contêm genes / ADN alterados provenientes de outras espécies , por aplicação de técnicas de Engenharia Genética
Vias de sinalização celular sistema complexo de transmissão de sinais internos ou externos para diversos compartimentos celulares , especialmente o núcleo , assim coordenando as atividades e funções celulares
descobrimos que as células leucémicas do murganho transgénico TEL-JAK2 apresentam níveis significativamente mais elevados da proteína RANKL quando comparadas com as células normais de murganhos saudáveis ( Fig . 2A ). Sabe-se que a proteína RANKL é expressa em diferentes estágios de desenvolvimento de linfócitos T . Contudo , neste trabalho verificámos que no nosso modelo da doença LLA-T humana , a presença de níveis mais altos de proteína RANKL nas células malignas é independente do estágio de desenvolvimento e deverá depender de vias de sinalização celular ativadas em consequência da doença .
A expressão de RANKL nas células malignas depende da atividade da via de sinalização NF-κB
Trabalhos científicos anteriores demonstraram que a proteína RANKL pode ser expressa em consequência de mecanismos fisiológicos associados à função dos linfócitos T , como por exemplo a sua ativação para combater doenças infeciosas . Neste trabalho , confirmámos que a ativação dos linfócitos de forma artificial leva efetivamente a um aumento da quantidade de proteína RANKL mas que este aumento é muito superior nas células malignas do murganho transgénico TEL-JAK2 quando comparado com os linfócitos T normais . Para além disto , usando fármacos inibidores de vias de sinalização , verificámos que o aumento de RANKL em
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