Figura 2 – As células leucémicas do murganho transgénico expressam maiores quantidades de RANKL do que as células normais por ação do fator nuclear NF-κB . ( A ) O RANKL contido nas células foi ligado por anticorpos ( ac ) específicos conjugados com moléculas fluorescentes ( f ) e a fluorescência foi detetada por citometria de fluxo . Como têm mais RANKL , as células leucémicas ligam mais anticorpo e consequentemente apresentam mais fluorescência ( linha vermelha no gráfico ) do que as células normais ( linha preta do gráfico ). ( B ) O aumento da expressão de RANKL depende da ação do fator NF-κB que se liga a regiões reguladoras do gene Rankl , no núcleo das células leucémicas . Este pode ser detetado através do aumento do ARN mensageiro ( ARNm ) e do consequente aumento da proteína RANKL .
ARN mensageiro molécula responsável pela transferência de informação do ADN desde o núcleo celular até ao citoplasma para se dar a síntese de proteínas
Osteoclastos células residentes no osso responsáveis pela sua degradação que é crítica para a manutenção , reparação e remodelação óssea
Células epiteliais células que revestem as superfícies internas e externas do corpo e que se localizam na pele , vasos sanguíneos , trato urinário e outros órgãos . As células epiteliais do timo têm um papel relevante no desenvolvimento dos linfócitos T
Timo órgão linfoide localizado na zona anterior superior do mediastino , atrás do esterno e à frente do coração , onde se desenvolvem os linfócitos T a partir de células precursoras geradas na medula óssea
Metastização separação de células malignas do tumor primário , disseminação pela circulação e crescimento noutro órgão ou tecido do organismo
células malignas depende de uma das mais bem caracterizadas vias de sinalização envolvidas no desenvolvimento de cancro , a via do fator nuclear NF-κB ( Fig . 2B ).
Conclusão
Os nossos resultados indicam que as células leucémicas expressam níveis elevados de RANKL e são potenciais indutoras da sinalização de RANK em células do microambiente que expressem este recetor . São possíveis candidatos os osteoclastos presentes no microambiente da medula óssea , visto que há casos clínicos de LLA-T em que as crianças sofrem de perda de massa óssea , e outras células como células epiteliais de órgãos onde a doença tem origem como a medula óssea e o timo . De forma semelhante , outros investigadores demonstraram que a presença do RANKL e o seu recetor em células malignas e normais do microambiente têm um papel importante na metastização em vários cancros como , por exemplo , o cancro da mama . Portanto , os nossos resultados abrem uma linha de investigação com o fim de bloquear o desenvolvimento ou disseminação da leucemia através de uma terapia que bloqueie a interação RANKL / RANK . Neste sentido , terapias com anticorpos anti-RANKL já estão aprovadas para tratamento de outros cancros e poderão agora ser testados na LLA-T .
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