Fatores de Yamanaka
Fatores de transcrição
Oct4, Sox2, Klf4 e
Myc, usados para a
reprogramação de
células diferenciadas em
iPSC.
Pluripotência
Potencial das
células estaminais
embrionárias e das iPSC
(células pluripotentes)
de dar origem a todos
os tipos de células
que constituem um
organismo.
Biografia dos autores
José Bragança
é doutorado em
Bioquímica e Biologia
Molecular (Université
Paris XI, France) e
Professor Auxiliar,
Presidente do
Conselho Científico
do Departamento de
Ciências Biomédicas
e Medicina (DCBM)
da Universidade do
Algarve (UAlg). É
Diretor do Mestrado em
Ciências Biomédicas-
Mecanismos de
Doença do DCBM e do
Programa Doutoral em
Medicina Regenerativa
e Mecanismos
de Doenças
(ProRegeM) conjunto
à Universidade do
Algarve e Universidade
Nova de Lisboa. É
também Investigador
Principal, membro da
Comissão Científica,
e coordenador do
grupo de investigação
em biologia
cardiovascular do
das células estaminais embrionárias de ratinho.
Demonstrámos também, que CITED2 controla a
expressão de genes que sustentam o estado
pluripotente. Além disso, obtivemos resultados que
indicam que CITED2 é extremamente importante para
iniciar o processo de reprogramação de fibroblastos
embrionários de ratinho em iPSC.
Recentemente, mostrámos que a expressão
forçada de CITED2 em combinação com os fatores
de transcrição Oct4, Sox2, Klf4 e Myc, atualmente
também chamados fatores de Yamanaka, facilita
a iniciação do processo de reprogramação dos
fibroblastos embrionários ainda “jovens”, ou já pré-
senescentes, o estado mesmo antes de se tornarem
senescentes.
CITED2 facilita a reprogramação de células
diferenciadas pré-senescentes
As células senescentes são difíceis de reprogramar.
Nas nossas condições experimentais, a
reprogramação de fibroblastos pré-senescentes só
com os fatores de Yamanaka resultou numa mistura
de colónias de iPSC com morfologia de células
pluripotentes e outras com uma morfologia diferente,
enquanto todas as células reprogramadas com os
fatores de Yamanaka e CITED2 formaram colónias com
uma morfologia parecida às células pluripotentes (Fig. 1).
Acreditamos que as células reprogramadas apenas
com os fatores de Yamanaka e que apresentam
uma morfologia diferente das colónias de células
pluripotentes de ratinho, podem ser células que não
acabaram por completo o processo de reprogramação.
CITED2 permite obter iPSC com menor
variabilidade de expressão de genes
associados à pluripotência
Além das diferenças morfológicas, as células
reprogramadas apenas com os fatores de Yamanaka
mostraram também mais variabilidade na expressão
de genes essenciais à manutenção da pluripotência
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