UALGORITMO 1 Ualgoritmo N1 2019 | Page 21

Fatores de Yamanaka Fatores de transcrição Oct4, Sox2, Klf4 e Myc, usados para a reprogramação de células diferenciadas em iPSC. Pluripotência Potencial das células estaminais embrionárias e das iPSC (células pluripotentes) de dar origem a todos os tipos de células que constituem um organismo. Biografia dos autores José Bragança é doutorado em Bioquímica e Biologia Molecular (Université Paris XI, France) e Professor Auxiliar, Presidente do Conselho Científico do Departamento de Ciências Biomédicas e Medicina (DCBM) da Universidade do Algarve (UAlg). É Diretor do Mestrado em Ciências Biomédicas- Mecanismos de Doença do DCBM e do Programa Doutoral em Medicina Regenerativa e Mecanismos de Doenças (ProRegeM) conjunto à Universidade do Algarve e Universidade Nova de Lisboa. É também Investigador Principal, membro da Comissão Científica, e coordenador do grupo de investigação em biologia cardiovascular do das células estaminais embrionárias de ratinho. Demonstrámos também, que CITED2 controla a expressão de genes que sustentam o estado pluripotente. Além disso, obtivemos resultados que indicam que CITED2 é extremamente importante para iniciar o processo de reprogramação de fibroblastos embrionários de ratinho em iPSC. Recentemente, mostrámos que a expressão forçada de CITED2 em combinação com os fatores de transcrição Oct4, Sox2, Klf4 e Myc, atualmente também chamados fatores de Yamanaka, facilita a iniciação do processo de reprogramação dos fibroblastos embrionários ainda “jovens”, ou já pré- senescentes, o estado mesmo antes de se tornarem senescentes. CITED2 facilita a reprogramação de células diferenciadas pré-senescentes As células senescentes são difíceis de reprogramar. Nas nossas condições experimentais, a reprogramação de fibroblastos pré-senescentes só com os fatores de Yamanaka resultou numa mistura de colónias de iPSC com morfologia de células pluripotentes e outras com uma morfologia diferente, enquanto todas as células reprogramadas com os fatores de Yamanaka e CITED2 formaram colónias com uma morfologia parecida às células pluripotentes (Fig. 1). Acreditamos que as células reprogramadas apenas com os fatores de Yamanaka e que apresentam uma morfologia diferente das colónias de células pluripotentes de ratinho, podem ser células que não acabaram por completo o processo de reprogramação. CITED2 permite obter iPSC com menor variabilidade de expressão de genes associados à pluripotência Além das diferenças morfológicas, as células reprogramadas apenas com os fatores de Yamanaka mostraram também mais variabilidade na expressão de genes essenciais à manutenção da pluripotência 19