UALGORITMO 1 Ualgoritmo N1 2019 | Page 22

Figura 1. Morfologia das colónias de iPSC reprogramadas a partir de fibroblastos pré- senescentes só com os fatores de Yamanaka (A), e com a expressão adicional de CITED2 (B). As setas indicam algumas colónias. Imagens obtidas por microscopia de contraste (autores João Charneca, Ana Catarina Matias e José Bragança). Centro de Investigação Biomédica/Centre for BioMedical Research (CBMR) da UAlg, e dirige o Laboratório de Biologia de Células Estaminais. João M.A. Santos realizou o Mestrado em Ciências Biomédicas na Universidade da Beira Interior e é actualmente aluno de doutoramento do Programa ProRegeM. É também membro do Laboratório de Biologia de Células Estaminais do DCBM/CBMR. Artigo original Charneca J, Matias AC, Escapa AL, Fernandes C, Alves A, Santos JMA, Nascimento R e Bragança J. Ectopic expression of CITED2 prior to reprogramming, promotes and homogenises the conversion of somatic 20 do que as células reprogramadas conjuntamente com esses fatores e CITED2. Esta observação foi ainda mais evidente quando foram usados fibroblastos pré-senescentes para iniciar a reprogramação (Fig. 2). Esta observação torna-se interessante porque implica que a presença de CITED2 de fatores de Yamanaka torna o processo de reprogramação mais constante entre as várias sessões de reprogramação e até entre células que estão a ser reprogramadas numa mesma experiência. Conclusão Demonstrámos que a expressão de CITED2 em conjunto com os fatores de Yamanaka aumenta a eficiência de reprogramação dos fibroblastos embrionários primários de ratinho e leva à obtenção de iPSC com menor variabilidade na expressão de genes associados à pluripotência. Estas observações foram verificadas especialmente quando as células destinadas à reprogramação eram fibroblastos pré- senescentes. Tal como as células de ratinho, as células humanas envelhecidas são mais difíceis de reprogramar do que as células jovens. Numa situação de recolha de