Glossário
Zigoto (ou Ovo)
Célula que resulta da
união dos núcleos
do óvulo e do
espermatozóide. O
zigoto dá origem a
um novo indivíduo
(embrião).
Células estaminais
embrionárias
Células indiferenciadas
originadas na massa
celular interna do
blastocisto que, nos
ratinhos, é um embrião
com 3 ou 4 dias de vida.
Pluripotente
Capacidade de uma
determinada célula de
se diferenciar em todos
os tecidos do organismo
adulto.
Fibroblastos
Células que participam
na cicatrização de
lesões e que se
encontram no tecido
conjuntivo (tecido
resistente que tem por
função de conectar,
nutrir e proteger os
orgãos).
Fator de transcrição
Proteínas que
estimulam ou reprimem
a transcrição de um
gene.
Medicina regenerativa
Uso de células ou
produtos celulares para
substituir ou regenerar
células ou órgãos
disfuncionais.
Células senescentes
Células “velhas” que
pararam de se dividir.
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Após a fecundação, o zigoto divide-se rapidamente
e origina células estaminais embrionárias, das quais
derivam todas as células que vão constituir o futuro
organismo. Estas células são ditas pluripotentes por
terem essa capacidade de gerar todos os tipos de
células presentes no organismo adulto. Em 2006, a
equipa do Professor Shinya Yamanaka, investigador
da Universidade de Quioto - Japão, conseguiu
reprogramar células diferenciadas da pele de um
ratinho (fibroblastos) em células com propriedades
semelhantes às das células estaminais embrionárias.
Estas células foram chamadas células estaminais
pluripotentes induzidas (induced Pluripotent Stem
Cells em Inglês, cuja sigla é iPSC), e tal como as células
estaminais embrionárias, as iPSC podem gerar um
organismo (ratinho, neste caso) viável e fértil. A
reprogramação em iPSC tornou-se possível através da
expressão forçada nas células diferenciadas de quatro
fatores de transcrição Oct4, Sox2, Klf4 e Myc, que
são importantes para manter as células estaminais
embrionárias pluripotentes. Em 2007, a equipa de
investigação do Professor Shinya Yamanaka, tal como
outros grupos de investigação norte-americanos,
obtiveram iPSC a partir de células diferenciadas
humanas usando a mesma abordagem. Assim as iPSC
são células rejuvenescidas, com potencial para originar
qualquer tipo de célula, e eventualmente tecidos, do
corpo, representando uma nova fonte de células para
medicina regenerativa e novas terapias.
No entanto, o processo de reprogramação ainda
é pouco eficaz (poucos fibroblastos são realmente
reprogramados), demorado, originando colónias
de iPSC com níveis expressão de genes variáveis
entre elas, e é difícil de uso para reprogramar células
senescentes. Assim, o processo de reprogramação
precisa ainda de ser melhorado.
Aumento da eficiência da reprogramação de
iPSC
Em trabalhos anteriores, o nosso grupo de
investigação mostrou que o fator de transcrição
CITED2 é essencial para a proliferação e sobrevivência