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Desde hace 25 años , el Laboratorio que lidera Alberto Kornblihht estudia el mecanismo de splicing alternativo : el proceso por el cual cada gen puede fabricar más de una proteína . “ Nunca había investigado en un tema aplicado .
Hace seis años vinieron a la oficina del Instituto los familiares nucleados en FAME y me pidieron si podía explorar los aspectos básicos de la enfermedad . Al principio me negué porque sentía que no tenía nada para aportar , pero luego acepté . Falta , pero vamos por buen camino ”, detalla el científico .
Spinraza , un antecedente clave
Para comprender el aporte del equipo de Kornblihtt , es necesario conocer el antecedente inmediato , pues , si hay una certeza es que la ciencia es un proceso colectivo en que los avances del presente se alimentan de los precedentes .
La terapia que diseñó Adrián Krainer ( Laboratorio en Cold Spring , Harbor , Nueva York ) consiste en un trozo de ADN que ingresa en las neuronas y corrige el splicing incorrecto en el gen SMN2 , que constituye el respaldo del gen SMN1 , mutado en niños y niñas con esta enfermedad y que , en última instancia , impide que se desarrollen los músculos . De esta forma , promueve que se fabrique la proteína correspondiente y , con velocidad , la sintomatología que provoca la Atrofia Muscular Espinal se mitiga y las personas mejoran su calidad de vida .
Spinraza , nombre comercial del medicamento , fue aprobado por la FDA ( ente regulatorio equivalente a Anmat en EEUU ) en 2016 y en Argentina en 2019 .
Si los pequeños no son rápidamente atendidos con esta terapia , sus músculos se atrofian y , a pocas semanas del nacimiento , exhiben serias dificultades para respirar y pierden reflejos . “ Si no se los trata con un medicamento como Spinraza quedan postrados para toda la vida . Solo sobreviven porque se los ventila mecánicamente . Como sus músculos no pueden deglutir , enfrentan diversos problemas . Aunque su desarrollo cognitivo sigue su curso normal , tienen que afrontar una traqueotomía por ejemplo ”, comenta Kornblihtt .
Alberto Kornblihht , con Vanina Sánchez , de FAME , y el integrante de su equipo , Luciano Marasco . Foto : Conicet .
En cambio , si la droga se aplica de manera temprana , la buena noticia es que los niños pueden caminar , andar en triciclo y realizar todas las conductas y prácticas típicas de la edad , sin ningún tipo de obstáculo . Spinraza no revierte las neuronas atrofiadas , por ello , cuanto antes se aplique , más chances de mejoría de cara al futuro .
Ahora bien , si ya existe Spinraza , ¿ para qué intentar diseñar un potenciador como el que presentó el equipo argentino ?
Ácido valproico : el aporte autóctono Aunque Spinraza presentaba buena eficacia , todavía había mucho para hacer . Había drogas que , de combinarse con la ya existente , podrían mejorar el curso de la enfermedad de los pacientes . Pero para eso , había que probarlas .
Ante el pedido de FAME , Kornblihtt animó a su becario doctoral , Luciano Marasco , para que realizara los experimentos del caso . De esta manera lo narra el joven investigador : “ Comenzamos a probar drogas para mejorar el efecto terapéutico de Spinraza , que ya estaba aprobada .
Nos quedamos con dos opciones y , finalmente , elegimos el ácido valproico porque ya había sido aprobado por la FDA . Arranqué con pruebas en células en cultivo ”, cuenta Marasco .