Nobel Tıp Kitabevleri | Page 27

TABLO 12-1 YİNELEYEN POLİKONDRİTE EŞLİK EDEN BOZUKLUKLARa En sık sistemik vaskülit eşlik eder, bunu romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus ve Sjögren sendromu izler. Kaynak: Michet’den modifiye edilmiştir. a KLİNİK BULGULAR Yineleyen polikondrit sıklıkla bir veya iki kıkırdak inflamasyonu alanının ortaya çıkmasıyla ani başlangıçlıdır. Ateş, yorgunluk ve kilo kaybı görülür ve bunlar yineleyen poliondritin klinik belirtilerinden birkaç hafta önce olabilir. Yineleyen polikondrit başlangıçta yalnızca eklem ağrısı ve/veya şişliği veya açıklanamayan göz inflamasyonu, işitme kaybı, valvuler kalp hastalığı veya pulmoner semptomları olan hastalarda birkaç ay hatta yıl boyunca tanınmayabilir. Kıkırdak tutulumunun şekli ve epizodların sıklığı hastalar arasında oldukça değişkendir. Kulak kondriti hastaların %40’ında yineleyen polikondritin en sık gözlenen bulgusudur ve sonuçta hastaların %85’ini etkiler (Tablo 12-2). Bir veya her iki kulak arka arkaya veya aynı anda etkilenir. Hastalar kulağın kıkırdak kısmında ani başlangıçlı ağrı, hassasiyet TABLO 12-2 YİNELEYEN POLİKONDRİTİN KLİNİK BELİRTİLERİ KLİNİK GÖRÜNÜM Aurikular kondrit Artrit Nazal kondrit Okuler inflamasyon Laringotrakeal semptomlar İşitmede azalma Semer burun deformitesi Kutanöz Laringotrakeal striktür Vaskülit Artmış kreatinin Aortik veya mitral regürjitasyon SIKLIK, % BAŞLANGIÇ KÜMÜLATİF 43 89 32 72 21 61 18 59 23 55 7 40 11 25 4 25 15 23 2 14 7 13 0 12 Kaynak: Kent ve ark.’dan modifiye edilmiştir. Yineleyen Polikondrit İmmünfloresan çalışmaları tutulum yerlerinde kompleman ve immünglobulinler olduğunu göstermiştir. Dejenere olan kıkırdak matriksinde elektron mikroskopi ile gözlenen ekstrasellüler granüler materyal enzimler, immünglobulinler veya proteoglikan olarak yorumlanmıştır. Yineleyen polikondritin patogenezinde immünolojik mekanizmalar rol oynamaktadır. İnflamasyon alanlarında immünglobulin ve kompleman depositleri bulunur. Ayrıca, bazı hastaların serumunda tip II kollajen ve matrilin-1’e karşı antikorlar ve immün kompleksler saptanır. Patogenezde tip II kollajene karşı immün yanıtın önemli olabileceği ihtimali tip II kollajen ile immünize edilmiş ratlarda aurikular kondritin görülmesiyle deneysel olarak desteklenmektedir. Bu hayvanların serumunda tip II kollajene karşı antikorlar bulunur ve kulak inflamasyonu alanlarında immün depositler saptanır. Bazı hastalarda Tip IX ve tip XI kollajen, matrilin-1 ve kıkırdak oligomerik matriks proteinine karşı hümoral immün yanıtlar gösterilmiştir. Bir çalışmada, matrilin-1 ile immünize edilmiş ratlarda şiddetli inspiratuvar stridor ve nazal septumda şişme geliştiği bulunmuştur. Ratlarda, lezyonlarda artmış sayıda CD4+ ve CD8+ T hücreleri ile karakterize, etkilenen kıkırdağın erozyonu ile birlikte şiddetli inflamasyon tespit edilmiştir. Eklemlerin ve kulak kepçesinin kıkırdağı etkilenmemiştir. Tamamında matrilin-1’e karşı IgG antikorlar bulunmuştur. Matrilin-1 kıkırdağın ekstrasellüler matriksinde bulunan nonkollajen bir proteindir. Trakeada yüksek konsantrasyonlarda bulunur ve nasal septumda da vardır, fakat eklem kıkırdağında yoktur. Daha sonraki bir çalışma yineleyen polikondritli hastaların yaklaşık %13’ünde serum anti-matrilin-1 antikorlarını göstermiştir; bu hastaların yaklaşık %70’inde respiratuvar semptomlar bulunmuştur. Hastaların lenfositleri kıkırdak ekstraktlarına maruz bırakıldığında lenfosit transformasyonu gösterilebildiği için, doku hasarına yol açmada hücre-aracılı immünite de işliyor 169 BÖLÜM 12 Sistemik vaskülit Romatoid artrit Sistemik lupus eritematozus Sjögren sendromu Spondiloartritler Behçet sendromu İnflamatuvar bağırsak hastalığı Primer bilier siroz Myelodisplastik sendrom olabilir. Bazı hastalarda tip %$