Nobel Tıp Kitabevleri | Seite 48

BÖLÜM 15.5 NEONATAL DİYABET Prof. Dr. Ayfer Alikaşifoğlu Hayatın ilk altı ayı içinde ortaya çıkan diyabet neonatal diyabet olarak adlandırılır. Neonatal diyabet oldukça nadirdir, 300 000–400 000 canlı doğumda bir görülür (1-4). Geçici (GNDM) ve kalıcı (KNDM) olmak üzere iki farklı klinik seyri vardır. Geçici neonatal diyabet hayatın ilk haftalarında saptanır, ancak birkaç ay içinde diyabet ortadan kalkar. Geçici neonatal diyabet olgularında diyabetin adolesan dönemde veya erişkin hayatta tekrar başlaması ihtimali vardır. Diyabet tekrar başlarsa hayat boyu devam eder. Kalıcı neonatal diyabette ise başlangıçtan sonra remisyon söz konusu değildir. Son yıllarda neonatal diyabetin moleküler etiyopatogenezi konusunda bilgilerimiz çok hızlı bir artış göstermiştir ve her geçen gün bu bilgilere yenileri eklenmektedir. Her ne kadar vakaların bir bölümünde etiyoloji hala aydınlatılamasa da hayatın ilk 6 ayı içinde saptanan diyabet çoğunlukla monogenik bir bozukluk nedeniyle ortaya çıkmaktadır. Bu nedenle “neonatal diyabet” yerine “süt çocukluğunun monogenik diyabeti” terminolojisi daha fazla tercih edilmeye başlanmıştır. Neonatal diyabet tipleri ve nedenleri Tablo 1’de özetlenmiştir. Geçici neonatal diyabeti olan bebeklerin kalıcı neonatal diyabetli olan bebeklere göre daha az ketoasidoz geliştirmeleri ve başlangıçtaki insülin ihtiyaçlarının daha az olmasına rağmen bu iki grubun birbirinden ayrılması ancak klinik seyirlerinin izlemi ve genetik çalışmalar ile yapılmaktadır. sından gebeliğin özellikle son trimestrindeki insülin eksikliği sorumlu tutulmaktadır. İnsülin fetal büyümede kritik rolü olan bir hormondur. Postnatal dönemde tanı dehidratasyon, kilo alamama ve idrar miktarındaki artışın dikkati çekmesi nedeniyle yapılan testlerde hipergliseminin saptanması ile konur. İnsülin yapımı yetersizdir, tip 1 diyabet için spesifik otoantikorlar negatif bulunur. Az sayıda hastada egzokrin pankreas yetersizliği saptanmıştır. Geçici neonatal diyabetin hücresel düzeydeki etiyopatogenezi tam olarak aydınlatılamamıştır. Diyabet tanısı alan vakaların diyabeti ilk bir yıl içinde düzelmekte ancak bu vakaların uzun dönem izleminde bir kısmında tekrar diyabet saptanmaktadır. Geçici neonatal diyabet genellikle sporadiktir. Rapor edilmiş vakaların 1/3’ünde paternal geçiş gösteril- Tablo 1. Neonatal diyabet tipleri ve nedenleri Geçici Neonatal Diyabet Kalıcı Neonatal Diyabet 6. kromozom anomalileri • Paternal dublikasyonlar • Paternal isodisomi • Metilasyon defektleri ABCC8 (SUR1) gen mutasyonları KCN11 (Kir6.2) gen mutasyonları • • • • • GEÇİCİ NEONATAL DİYABET • • • Neonatal diyabet vakalarının %50-60’ını oluşturur (1). Bu vakalarda genellikle intrauterin büyüme geriliği (IUGR) vardır. IUGR’nin yüksek oranda saptanma- • • 465 ABCC8 ve KCNJ11 geninin heterozigot aktive edici mutasyonları INS gen mutasyonları FOXP3 gen mutasyonları (IPEX sendromu) PDX1 (IPF1) mutasyonu EIF2AK3 gen mutasyonları (Wolcott-Rallison sendromu) PTF1A mutasyonu GLIS3 mutasyonu NEUROD1 gen mutasyonları SLCA2 gen mutasyonları SLC19A2 gen mutasyonları