Nobel Tıp Kitabevleri | Page 41

BÖLÜM 6.3 HİPOGONADİZM Prof. Dr. Pelin Bilir Erkeklerde testis, kızlarda over dokularının primer ya da sekonder nedenlere bağlı olarak yeterli düzeyde hormon salgılayamaması sonucu gelişen tabloya hipogonadizm denir. Etiyolojik nedene ve başlangıç zamanına göre klinik bulgular farklılık göstermektedir. Pubertenin başlaması ve ilerlemesi sağlıklı çalışan bir hipotalamus-hipofiz-gonad ekseninin varlığına bağlı olduğundan etiyolojik nedene göre olgular gecikmiş puberte ile de başvurabilmektedir. Puberte normalde kızlarda 10-11, erkeklerde 11-12 yaşlarında başlamakta ve ortalama 4.9±1.2 yılda tamamlanmaktadır, ortalama menarş yaşı 12.2±0.9 yaştır. Kızlarda 13 yaşından sonra meme tomurcuklanmasının (T2) olmaması, erkeklerde ise 14 yaşından sonra testis volümünün 4 ml’ye ulaşmaması durumunda gecikmiş puberteden söz edilir. 16 yaşını bitirmiş bir kız çocukta menarşın olmaması ya da telarşın başlamasından 3 yıl sonra menarşın hala gerçekleşmemiş olmasına primer amenore denir (1-7). Hipogonadizm; etiyolojisinde rol oynayan etkenin bulunduğu düzeye göre hipogonadotropik hipogonadizm ve hipergonadotropik hipogonadizm olmak üzere iki ana grupta incelenmektedir. Hipotalamo-hipofizer ekseni ilgilendiren patolojiler sonucunda hipogonadotropik hipogonadizm gelişirken, primer gonada bağlı nedenlerde hipergonadotropik hipogonadizmden söz edilir. Tablo 1. Hipogonadotropik Hipogonadizm Nedenleri Hipotalamik Nedenler: • GnRH ilgili gen mutasyonu (GNRH1 mutasyonu) • GnRH nöronların migrasyonu ile ilgili gen mutasyonları (KAL1, FGF8, FGFR1, PROK2, PROKR2, NELF, CDH7) • GnRH sekresyon bozuklukları (GPR54/KISS1R, TAC3, TACR3) • GnRH reseptör bozukluğu • Leptin ve/veya leptin reseptör bozuklukları • SF1 ve DAX1 mutasyonları Hipofizer Nedenler: • Hipofiz bezi gelişim bozuklukları (boş sella, doğumsal orta hat defektleri vb.) • LHb/FSHb reseptör gen mutasyonları • İntrakraniyal yer kaplayan lezyonlar (malign/benign tümörler: kraniofaringeoma, prolaktinoma, metastatik karsinomlar vb.) • Granülamotöz hastalıklar (tüberküloz, sarkoidoz, Langerhans hücreli histiyositoz vb.) • Vasküler anomaliler • Radyoterapi • Travmalar/hipofi