Nobel Tıp Kitabevleri | Page 39

152 BÖLÜM 6 • NORMAL PUBERTE VE PUBERTE BOZUKLUKLARI gösteren erkene kaymış (erkence) puberte, hızlı ilerleme gösteren idiyopatik erken puberte ve hızlı ilerleme gösteren organik erken puberte olarak ayrılmaktadır. İdiyopatik GEP’te GnRH nöronal şebekede intrensek bir defekt sonucu trans-sinaptik/astroglial kontrolden çıkma söz konusudur. İdiyopatik GEP özellikle kızları tutan bir disfonksiyondur, sporadik ya da ailevi olabilir (Şekil 1). Olguların bir kesiminde GnRH nöronlarının moleküler olarak uyarıcı sistemlere aşırı yanıtı ve otonomik fonksiyon kazanımı da söz konusu olabilir. Kisspeptin reseptöründeki (GPR54) aktive edici mutasyonlar gonadotropin-bağımlı erken puberte nedeni olabilmektedir (18-23). Kiss protein oluşumunda rolü olan Nörokinin B genindeki aktive edici mutasyonlar da GEP’e yol açabilmektedir. Ayrıca sürrenal, hipotalamus-hipofiz ve gonad gelişiminde yeri olan DAX1 geni pubertal regulasyonda önemli rol oynamaktadır. DAX1 gen mutasyonları değişik derecelerde surrenal yetmezlikle beraber hipogonadotropik hiŞekil 1. Hızlanmış somatik gelişim, prematür telarş, prematür pubarş, vajinal pogonadizme yol açarken bazı olgularda kanama gösteren iki yaşında idiyopatik GEP’li bir olgu. santral erken puberte de tanımlanmaktaekil 1. Hzlanm somatik geli im, prematür telar , prematür pubar (24). dır , vajinal kanama gösteren iki ya nda idiyopatik GEP’li bir olgu Organik nedenlerle ya da işlevsel olarak baskıdan kurtulan GnRH nöronları GONADOTROPİN-BAĞIMLI ERKEN epizodik LHRH salgılamaya başlamakta ve buna yanıt PUBERTE olarak özellikle LH predominant pulsatil hipofizer gonadotropin salınımı oluşmakta ve gonadlar uyarılmakHipotalamus-hipofiz-gonad ekseninin işlevsel olarak tadır. ya da organik bir patoloji sonucu erken olgunlaşmasıdır. Gerçek erken puberte (GEP) hipotalamik puls Gerçek Erken Puberteye Yol Açabilen jeneratörünün prematür reaktivasyonu sonucu oluşan Başlıca Organik Patolojiler fizyolojik olarak normal, ancak kronolojik olarak erken (1,2,5,7-11,14-17,26-34) pubertedir (1-17). Pubertal bulguların her zaman hastanın cinsiyetine uygunluğu ve HHG ekseninin kompPineal tümörler ve kistler, astrositoma, kiazmatik ve let aktivasyonu söz konusu olduğundan bu tür puberte hipotalamik gliomlar, germinomlar, ependimoma, “komplet izoseksüel erken puberte” olarak da adlandıhipotalamik hamartomlar (Şekil Ȥ