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susceptibilidad MC4R y LEPR. En los individuos cuyo resultado de estos genes
haya resultado sin hallazgos, y que presentan un fenotipo obeso extremo y nor-
malmente asociado con antecedentes familiares muy graves, llevamos a cabo el
análisis de la secuenciación masiva del exoma completo. Tras el análisis de los
cromatogramas de secuenciación y (en estos últimos casos) de los datos brutos
obtenidos a partir de la plataforma de secuenciación masiva, las variantes genéti-
cas detectadas se valoran con softwares de predicción para decidir su capacidad
deletérea o benigna. A los pacientes portadores de variantes de baja frecuencia
y/o de variantes consideradas posibles mutaciones, se les ofrecerá llevar a cabo
la segregación familiar de estos cambios, para confirmar o descartar su asocia-
ción con el desarrollo de la obesidad extrema en la familia. En función de los
resultados de variantes, se podrá llevar a cabo la caracterización funcional de las
variantes, así como un perfil de expresión de genes asociados.
También se llevará a cabo en estudio casos y controles de la posible aso-
ciación de SNPs en LEPR con obesidad poligénica y/o con otras características,
como la relación del cambio con identificación rs6673324 con niveles más eleva-
dos de proteína C reactiva (marcador de inflamación de gran interés debido a las
consideraciones de la obesidad como patología de origen inflamatorio). También
estamos valorado la relación del cambio rs1137101 con la aparición de apnea del
sueño en el paciente, entre otras de las co-morbilidades más frecuentes. Algunos
de los pacientes incluidos en el estudio, los derivados de las unidades de Car-
diología y Cirugía Cardiovascular, presentan cardiopatía hipertrofia y/o dilatada,
siendo portadores de mutaciones causales en ellos y otros familiares de estas
patologías; son genes de susceptibilidad recurrentes el gen MYH7 y MYBPC3.
Hemos considerado esencial el estudio de la interacción de estas mutaciones con
posibles causas de susceptibilidad genética a obesidad.
Los pacientes con resultado negativo en los estudios genéticos detallados
previamente, se incluyen en las series en las que realizamos estudios masivos
de casos y controles para el genotipo a gran escala de SNPs seleccionados como
“SNPs llave”, como estrategia principal de búsqueda de variantes de bajo a mode-
rado riesgo a obesidad; de sus combinaciones se deriva la descripción de perfiles
de riesgo poligénicos a obesidad, de considerable distribución entre la población
general. Esta línea es la base de nuestros proyectos de investigación sucesivos de
los llevados a cabo en el laboratorio (9, 10, 11, 12, 13) .
Los pacientes atendidos por padecer obesidad sindrómica, principalmente
en casos con etiología desconocida, se incluyen en la serie pacientes con discapa-
cidad intelectual, dismorfología facial y/o malformaciones congénitas con y sin
obesidad; esta serie constituye otro conjunto preparado para análisis de casos y
controles en este ámbito. Son pacientes principalmente procedentes de los Ser-
vicios de Pediatría o de Neurología de adultos. A estos pacientes se les hace una