Mi primera publicacion ANALES 2018 FINAL FINAL p | Page 260

260
V olumen 55 (2018)
abstinencia se caracteriza por la aparición de ansiedad, temblores, convulsiones,
y delirio que puede comprometer gravemente la vida del sujeto.
La “dependencia psíquica o psicológica” es un deseo, a veces irrefrenable,
de repetir la administración de un fármaco con el fin de obtener las sensaciones
agradables o extraordinarias que es capaz de producir; es un término empleado
comúnmente para definir el convencimiento que tiene el individuo de que una
sustancia es necesaria para mantener su bienestar, aun cuando pueda no tener de-
pendencia física. La dependencia psíquica, no la física, es la que impulsa al adicto
a administrarse de nuevo la droga, después de meses o años de abstinencia. Es
pues el fenómeno clave de la farmacodependencia y se ha relacionado con la ac-
tivación o estimulación de diversos sistemas o áreas de premio, a nivel cerebral,
especialmente vías noradrenérgicas y dopaminérgicas del haz prosencefálico me-
dial y el sistema límbico. La autoadministración de fármacos pone en actividad
tales sistemas, directa o indirectamente, originando procesos de aprendizaje y
memoria que tienden a perpetuar esta conducta, correspondiendo a lo que en psi-
cología experimental se describe como condicionamiento operante, en la que el
fármaco adquiere la categoría de principal elemento reforzador positivo.
Mecanismos generales de desarrollo de tolerancia y dependencia física.
Los fenómenos de tolerancia y dependencia física no son equiparables, pero
están íntimamente relacionados, por ello se van a exponer conjuntamente, ya que
así es considerado en las principales teorías que se han elaborado. La teoría más
importante es la teoría de la expansión enzimática elaborada por Goldstein y
Goldstein en 1968. Los fármacos productores de farmacodependencia pueden
inicialmente inhibir una enzima que sintetiza una sustancia, fundamentalmente
un neurotransmisor importante para la actividad celular. La disminución de la
concentración de esa sustancia conduce a un incremento de la síntesis de la en-
zima, que incrementa a su vez la cantidad de sustancia. Cuando el fármaco adic-
tivo está ausente, hay un exceso de enzima que origina una síntesis excesiva de
sustancia produciendo un efecto rebote. Una modificación de esta teoría propone
que el fármaco adictivo incrementa el número de receptores al neurotransmi-
sor que pueden ser activos o silenciosos y al suprimir el fármaco se produce un
efecto rebote. Las modificaciones bioquímicas que tienen lugar en el fenómeno
de dependencia están relacionadas con la biosíntesis proteica (actinomicina D
inhibe el desarrollo de tolerancia-dependencia), metabolismo de neurotransmiso-
res (norepinefrina, dopamina, serotonina, acetilcolina, GABA, adenosina, ence-
falinas, endorfinas, anandamida, etc.), modificación de la actividad adenilciclasa
(la hiperactividad del síndrome de abstinencia se relacionaría con un incremento
intracerebral de 3´-5´-AMP cíclico), disminución de la concentración intracelular
de calcio iónico libre, bloqueo de la vía endorfínica por bloqueo de la síntesis o