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REACCIONES ADVERSAS MEDIADAS POR MECANISMOS
FARMACOGENÉTICOS.
La farmacogenética estudia la influencia de la herencia sobre las respuestas
a los fármacos. Esta respuesta anormal no relacionada con la dosis puede afec-
tar a la farmacocinética y a la farmacodinamia de los medicamentos debido a
polimorfismo genético. Son ejemplos de alteraciones en el metabolismo de los
fármacos de origen genético, la acatalasia, la N-acetilación de algunos fármacos
(isoniacida, sulfonamidas, hidralacina, fenelcina, procainamida, etc), la sensibili-
dad al suxametonio, la hidroxilación aromática y alicíclica (fenitoína, debrisoqui-
na, etc), la metahemoglobinemia idiopática (fenacetina), anemia hemolítica por
déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (8-aminoquinolinas, sulfonamidas,
etc). Destacan las siguientes variaciones en la respuesta a fármacos debidas a
polimorfismo genético: elevación de presión intraocular inducida por esteroides,
resistencia a la warfarina, hipertermia maligna con rigidez muscular, etc.
REACCIONES ADVERSAS MEDIADAS POR LA FORMACIÓN DE RA-
DICALES LIBRES.
Gran número de sustancias ejercen sus efectos adversos por formación de
radicales libres.
Los radicales libres, en general, son compuestos que poseen un electrón
libre que les dota de una gran capacidad reactiva. Esto supone que ataquen y de-
graden todos los componentes del organismo, desde los más simples, carbohidra-
tos, lípidos, y aminoácidos, proteínas sencillas, hasta los más complejos, como el
ADN de los núcleos y las macromoléculas del tejido conjuntivo.
Los radicales libres de Oxígeno, que son los que nos vamos a referir, son
el superóxido y, sobre todo, el hidróxilo (OH) que es más activo.
En la reacción de Fenton reacciona el peróxido de hidrógeno con el
hierro divalente o hierro ferroso y se forma hierro férrico o trivalente y
dos grupos hidróxilo.
En la reacción de Haber-Weiss reacciona el anión superóxido con el pe-
róxido de hidrógeno y se generan dos grupos OH y oxígeno molecular.
La reacción Harber-Weiss discurre espontáneamente, pero con más veloci-
dad en presencia de hierro que actúa como un potente agente catalítico.
De la consideración de que al consumir oxígeno surgen anión superóxido
y peróxido de hidrógeno y del examen de estas reacciones se desprenden dos
nociones de gran interés: