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A nales de la R eal A cademia de M edicina y C irugía de V alladolid
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4. MECANISMOS GENERALES DE PRODUCCIÓN DE LAS
REACCIONES ADVERSAS.
En la etiopatogenia de las reacciones adversas debemos distinguir: las reac-
ciones adversas relacionadas con la dosis, que por lo general son predecibles y
evitables, que pueden deberse a modificaciones farmacocinéticas o a enfermedad
hepática, renal o cardíaca, que influyen en la absorción, distribución, metabolis-
mo, y eliminación de los fármacos y/o sensibilidad de los receptores, alteraciones
hidroelectrolíticas, modificaciones de respuestas reflejas compensadora, etc.
Las reacciones adversas no relacionadas con la dosis, pueden deberse a los
mecanismos inmunológicos (reacciones de hipersensibilidad) o a los mecanismos
idiosincrásicos farmacogenéticos.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD O ALERGÍA.
Clásicamente se diferencian cuatro tipos.
A. Alergia a medicamentos tipo I (inmediato). Esta forma de alergia com-
prende reacciones mediadas por IgE a picaduras de animales y medica-
mentos. Las reacciones son de tres clases: urticaria, anafilaxia y angio-
dema. Las moléculas medicamentosas pequeñas pueden actuar como
haptenos cuando se unen a proteínas transportadoras iniciando la proli-
feración y diferenciación de los linfocitos B y la síntesis de anticuerpos
IgE. Éstos se unen a células cebadas tisulares y basófilos sanguíneos,
que resultan de este modo sensibilizados. En una posterior el medica-
mento antigénico se une a anticuerpos, desencadenando la liberación de
mediadores a respuestas vasculares y la lesión tisular, como histamina,
cininas, prostaglandinas y leucotrienos. Los fármacos que comúnmente
causan reacciones alérgicas tipo I son las penicilinas y las sulfonamidas.
B. Alergia a medicamentos tipo II. En ella intervienen anticuerpos de la
clase IgG o IgM, que se unen a los eritrocitos circulantes. En la reex-
posición al antígeno hay lisis celular dependiente de complemento. Las
reacciones alérgicas de tipo II incluyen síndromes autoinmunitarios,
como agranulocitosis (por varios medicamentos) y lupus eritematoso
sistémico (por exposición a hidralazina o procainamida).
C. Alergia a medicamentos de tipo III. Este tipo complejo de reacción
comprende anticuerpos IgM o IgG fijadores del complemento y tal vez
anticuerpos IgE. Son ejemplos la enfermedad del suero inducida por
fármacos y la vasculitis; además, el síndrome de Stevens-Johnson puede
producirse por medicamentos de tipo III.
D. Alergia a medicamentos tipo IV. Ésta es una reacción mediada por cé-
lulas y puede producirse por aplicación tópica de medicamentos, como
la dermatitis por contacto.