pUblICIsTIka•
Čo vieme o ulipristal acetáte
Z chemického hľadiska ide o derivát 19-norprogesterónu,
podobný mifepristonu. Pôsobí ako antagonista progesteronových
receptorov. V hromadne vyrábaných liekov ho môžeme nájsť
v prípravku Esmya, ktorý sa používa v predoperačnej terapii
symptómov fibrómov maternice. Ďalším prípravkom je
Ellaone, ktorého použitie ako núdzovej antikoncepcie bolo
schválené Európskou agentúrou pre lieky (EMA) v roku
2009. V prípravku je obsiahnutých 30 mg mikronizovaného
ulipristal acetátu. Táto jednorazová dávka, podaná do 120 hodín
od nechráneného pohlavného styku, má za cieľ zabrániť nechcenému
tehotenstu. Akým mechanizmom účinku k tomu dôjde?
O
dpoveď na túto otázku je kľúčová pre posúdenie použitia
prípravku Ellaone z etického
hľadiska. V súhrne charakteristických vlastností lieku (SPC), ktorý
je uvedený na stránke EMA sa uvádza,
že «primárnym mechanizmom účinku
je inhibícia alebo oddialenie ovulácie».
Slovenská verzia SPC ešte dodáva, že «k
účinnosti môžu prispieť aj zmeny na endometriu». Pri pohľade na dostupnú literatúru sa slovenská verzia javí ako vedecky čestnejšia.
Anovulačná účinnosť ulipristal acetátu je prehľadne zhrnutá v tabuľke 1.
Jeho pôsobenie na priebeh ovulácie silne
závisí od hladiny luteinizačného hormómu v čase podania. Stopercentné potlačenie ovulácie nastane pred tým, ako
hladina luteinizačného hormónu začne
stúpať. Počas jeho vzostupu je anovulačná účinnosť ulipristalu 78,6 % a po dosiahnutí maximálnej hladiny hormónu
účinnosť klesá na 8,3 %. Z uvedeného
vyplýva, že ulipristal neinhibuje ovuláciu
v najplodnejších dňoch cyklu. Napriek
tomuto obmedzenému anovulačnému
efektu je účinnosť ulipristalu zabrániť
nechcenému tehotenstu veľmi vysoká,
odhaduje sa na 80 %. To nevyhnutne
ukazuje na prítomnosť ešte iného mechanizmu účinku tak, ako to naznačuje
slovenské znenie SPC prípravku. Niekoľko štúdií vykonaných v poslednom
desaťročí ukázalo, že ulipristal spôsobuje
zmeny na endometriu, ktorých priamym
indikátorom je predčasné endometriálne
krvácanie. Štúdia z roku 2010 uvádza,
že ulipristal podaný jeden alebo dva dni
po maxime hladiny luteinizačného hormónu spôsobuje výraznú redukciu hrúbky endometriálnej steny a tento inhibičný efekt na endometrium trvá dlhšiu dobu. Preto počas plodných dní môže dôjsť
k oplodneniu aj po podaní Ellaone, avšak
bez následnej možnosti uhniezdenia,
22
Lekárnické Listy® • júl/august 2014
pre ktoré je práve hrúbka endometria
dôležitým faktorom. Množstvo ulipristalu, ktoré je nevyhnutné na zmenu endometria, je nižšie, ako množstvo látky
potrebné na ovplyvnenie ovulácie. Tento
inhibičný efekt priamo na endometriálnom tkanive sa vysvetľuje inhibíciou
progesterónových receptorov a je možné
ho sledovať aj po jednorazovom podaní
nižších dávok ulipristalu. Jeho pôsobenie
na stenu maternice potvrdzuje aj súhrn
charakteristických vlastností už spomenutého prípravku Esmya obsahujúceho
5 mg účinnej látky, ktorý uvádza, že ulipristal má priamy vplyv na endometrium. Autori článku publikovaného v roku 2013 v časopise Trends in Pharmacological Science uvádzajú 0