PUbLIcIsTIka•
Implementácia riadenia rizika
do súčasného schvaľovania liekov
Porovnanie liekových agentúr
FDA a EMA
Otázka implementácie rizika do roz
hodovacieho procesu
schvaľovania nových liekov sa dos
článku si priblínie a zmierňovatala do popredia
žime proces, ktorým najmä ako reakcia na zrušenie registr
nie rizika (REMS)
ácie vysoko kedykoľvek počas žiprešli obidve agentúry,
profilových liekov VioXX, Seldan
e, Rezulin,
aby rozhodovacie provotného cyklu produkPropulsid, Baycol a Transylol z trh
cesy dospeli do súčasnej podoby, ako
tu. Vzťahuje sa na žiadosti
u.
aj vzájomné porovnanie týchto agen- Európska lieková agentúra (EMA)
o registráciu nových liečiv,
, ako skrátené žiadosti o registráciu
túr v súvislosti s riadením rizika.
aj americká lieková agentúra (FD
A) nových liečiv a žiadosti o biolov dôsledku týchto udalostí
gické licencie. Biologické a chemicFDA – REMS
ké entity s akčnými plánmi schválezmenili svoj prístup
nými pred rokom 2008 museli REMS
z reakčného zberu údajov
predložiť dodatočne.
FDA definuje riadenie rizika ako proces, ktoV súčasnosti nie sú dané pravidlá kedy
rý slúži na optimalizovanie rovnováhy medzi prí- o bezpečnosti na viac
FDA uloží výrobcovi povinnosť predložiť
nosom a rizikom regulovaných liekov počas celého proaktívny prístup
REMS, ale medzi faktory, ktoré sa pri rozhodoich životného cyklu. V marci 2005 boli prijaté tri
k riadeniu
vaní zohľadňujú patria odhadovaná veľkosť popudokumenty, ktoré vytvorili rámec pre zahrnutie riarizika.
lácie, závažnosť ochorenia, očakávaný prínos terapie,
denia rizika do rozhodovacieho procesu pri schvaľo-
V
vaní liekov a tvoria základ Stratégie pre hodnotenie
a zmierňovanie rizika (REMS), ktorým sa FDA riadi v súčasnosti.
Cieľom prvého dokumentu – Hodnotenie rizika pred uvedením na trh – bolo správne prevedenie klinických štúdií pre
určenie bezpečnostného profilu terapie. Tento dokument obsahoval komplexný súbor odporúčaní pre vykonávanie klinických
štúdií.
V druhom dokumente – Farmakovigilancia a farmako-epidemiologické hodnotenie – je uvedená definícia farmakovigilacie:
„Všetky vedecké aktivity alebo aktivity týkajúce sa zberu dát po
registrácii terapie vzťahujúce sa na detekciu, hodnotenie a pochopenie nežiaducich účinkov s cieľom identifikácie a prevencie
týchto udalostí v najvyššej možnej miere.“ Tento dokument
obsahoval odporúčania pre nahlasovanie a postupy na monitorovanie bezpečnostných problémov a rizík spojených s medicínskymi produktmi. Dokument taktiež uznával rôznorodosť
hodnotenia prínosov a rizík uvedením, že vzhľadom na veľké
množstvo faktorov ako napríklad závažnosť ochorenia, alebo frekvencia nežiaducich účinkov, nie je možné postupovať univerzálne, ale potrebné je individuálne hodnotenie.
Tretí dokument – Tvorba a využitie akčných plánov minimalizácie rizika (RiskMAPs) – bol navrhnutý na minimalizáciu známych rizík terapie pri zachovaní jej prínosov. Bolo v ňom
popísané najmä, ako by mal priemysel adresovať konkrétne ciele spojené s minimalizáciou rizika, ako aj odporúčania rôznych
nástrojov na minimalizáciu rizík jednotlivých terapií. Akčný plán
mal byť zameraný na dosiahnutie určitého konkrétneho výstupu
spojeného s bezpečnostnými rizikami a mal byť zadefinovaný
v absolútnych hodnotách. Napríklad pacientom, ktorým bol predpísaný liek X, by nemal byť predpísaný liek Y.
V marci 2007 boli prijaté doplnkové zákony FDA, ktoré jej
dali právomoc vyžiadať si od výrobcov Stratégiu pre hodnote20
Lekárnické Listy® • marec 2014
očakávaná dĺžka terapie, závažnosť známych alebo
možných vedľajších účinkov, nová chemická alebo biologická entita etc.
Odporúčania REMS poskytujú výrobcom všeobecný rámec
ohľadom aktivít spojených so zabezpečením bezpečnosti po uvedení na výrobku na trh. Tieto môžu mať rôznu podobu, napríklad písomná informácia pre používateľa, komunikačný plán,
viazanie výdaja lieku na certifikované zdravotnícke zariadenie
alebo zahrnutie pacientov do registrov.
REMS poskytnuté výrobcom sú následne hodnotené v rámci FDA Radou pre bezpečnosť liekov a riadenie rizika. Rada
je zložená z pacientov, lekárov, farmaceutov a i. Po schválení
REMS sa jeho plnenie hodnotí po 18 mesiacoch, rokoch a 7
rokoch. Tieto intervaly môže FDA skrátiť alebo predĺžiť, poprípade odstrániť hodnotenie po rokoch, ak uzná za vhodné. Súčasne so zavedením požiadaviek REMS vydala FDA taktiež niekoľko dokumentov, ktoré sa týkajú špecifických otázok
bezpečnosti, napríklad liekmi indukované poškodenie pečene, odporúčaný postup pre komunikáciu dôležitých bezpečnostných informácií verejnosti alebo plánovanie farmakovigilancie v čase podania žiadosti o registráciu. Najaktuálnejšia
smernica konkretizuje podmienky a typy postmarketingových
štúdií a klinických skúšaní.
EMA – RMP
Rovnako ako v USA, aj v Európe došlo k posunu k viac proaktívnemu prístupu zabezpečovania bezpečnosti pacientov. Legislatíva, ktorá sformalizovala zahrnutie riadenia rizika do rozhodovacieho procesu, bola prijatá v roku 2005. Následne
vydala EMA smernice pre rôzne postupy riadenia rizika, for-