I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 95

TRASMISSIONI NEURONALI
1. TRASMISSIONE CATECOLAMINERGICA
La sintesi delle Catecolamine parte dagli amminoacidi essenziali Fenilalanina e
Tirosina: la FENILALANINA viene trasformata in TIROSINA dall‘ enzima
Fenilalanina Idrossilasi (enzima assente nella malattia congenita Fenilchetonuria). La
TIROSINA viene poi convertita in DOPA (Diidr-Ossi-Phenil-Alanina) dall‘ enzima
Tirosina beta-idrossilasi (inibito dalla Metil-para-Tirosina). La DOPA viene
trasformata in DOPAMINA dall‘ enzima Dopa-beta- Carbossilasi (inibito da: Alfametil-dopa, Carbidopa, Benserazide) Successivamente solo nei neuroni
noradrenergici e nella midollare del surrene la DOPAMINA viene convertita in
NORADRENALINA dall‘ enzima Dopamina-beta-idrossilasi (inibito da: Disulfiram,
Acido Fusarico). Infine la NORADRENALINA è convertita in ADRENALINA dall‘
enzima Fenil-etanolamina N-metil-transferasi.
Alternativamente 1 altra via di sintesi della Noradrenalina è quella in cui la
TIROSINA viene convertita, attraverso l‘ enzima L-amminoacido-aromaticodecarbossilasi, in TIRAMINA (composto presente in molti cibi conservati come nel
Vino Rosso, nei Formaggi stagionati, nel Salmone affum icato, i quali provocano
perciò aumento pressorio e altri effetti di 1 iperstimolazione noradrenergica,
incrementando la sintesi di Noradrenalina ). La TIRAMINA viene convertita prima in
OCTAPAMINA attraverso l‘enzima Tiramina-idrossilasi, poi l‘ OCTAPAMINA
attraverso l‘enzima Octapamina- idrossilasi è convertita infine in NORADRENALINA.
La DOPA in eccesso è conservata in granuli di Melanina nel SNC a livello NigroStriatale attaverso 1 serie di reazioni di ossidazione (DOPA- Ortochinone- composto
indolico- indolo Ossidrilato) e 1 Polimerizzazione; i granuli di Melanina
costituiscono 1 marker per evidenziare il Morbo di Parkinson, malattia dovuta a 1
riduzione dell‘ attivita‘ dei neuroni dopaminergici nella Substanzia Nigra e nel Corpo
Striato ( in 1 soggetto affetto da Morbo di Parkinson si evidenzia meno Melanina in
tale area).
Le catecolamine sono 3:
- NORADRENALINA: neurotrasmettitore che agisce sui rec alfa1, alfa2, beta1 (
non sui beta2 e beta3)
- ADRENALINA: è principalmente 1 ormone prodotto nella midollare del surrene
che agisce sui rec alfa1, alfa2, beta1, beta2, beta3
- DOPAMINA: neurotrasmettitore che agisce prevalentemente sui rec D1, D2, D3,
D4, D5 (è un agonista D1+D2+D3+D4+D5 +
Esse costituiscono il cosiddetto sistema nervoso simpatico. I neuroni pre-gangliari del
sistema simpatico sintetizzano Ach ed emergono dal midollo spinale e proiettano ai
gangli paravertebrali e prevertebrali , dove formano sinapsi nicotiniche (rec N1)con i
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