I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 92

Le proteine G stimolano o inibiscono, quindi, 3 tipi di sistemi effettori enzimatici:
a) il sistema effettore dell‘ ADENILATO CICLASI:
L‘ Adenilato ciclasi è 1 enzima che converte l‘ ATP in AMPciclico e può essere
stimolato, tramite la proteina Gs, oppure può essere inibito, tramite la proteina Gi. L‘
AMPc è quindi il ―secondo messaggero‖ di questo sistema effettore, e la sua
concentrazione all‘ interno della cellula è capace di regolare l‘attivita‘ di diverse
proteine cellulari, tra cui le PROTEIN-CHINASI cAMP-DIPENDENTI o protein
chinasi A (PKA), capace a sua volta di fosforilare in Ser o in Tre altre proteine
specifiche, regolandone l‘attività. Attraverso tale meccanismo l‘AMPc controlla 1
serie di processi cellulari, come reazioni metaboliche, secrezione, rilassamento delle
cellule muscolari lisce, attività di canali ionici e trascrizione di geni specifici.
L‘AMPc sintetizzato dall‘ adenilato ciclasi viene continuamente e rapidamente
distrutto dalle FOSFODIESTERASI (enzima in diverse isoforme a seconda del
tessuto cellulare), che lo idrolizzano in 5‘-AMP.
b) il sistema effettore della FOSFOLIPASI C:
La Fosfolipasi C idolizza il fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2) in 2 ―secondi
messaggeri‖:
- l‘ inositolo 1,4,5-trisfosfato (IP3), che liberato nel citoplasma, interagisce con 1
suo recettore-canale intracellulare (detto ― recettore della Rianodina‖) e mobilita
quindi Ca+2 da depositi intracellulari specifici; l‘ aumento di concentrazione dell‘
IP3 è rapido, ma transitorio, in quanto esso è rapidamente metabolizzato nel
citoplasma da 2 enzimi: una Chinasi (specifica x la pos 3 dell‘inositolo); una
Fosfatasi (specifica x la pos 5). La prima reazione produce IP4 (inositolo 1,3,4,5tetrakisfosfato) e la seconda produce l‘ inositolo 1,4 bisfosfato. L‘ IP4, x azione
poi della Fosfatasi, viene convertito in inositolo 1,3,4-trisfosfato. Per
defosforilazioni successive ad opera di fosfatasi specifiche si riforma di nuovo
inositolo libero, che chiude il ciclo, andando a risintetizzare i fosfolipidi
precursori.
- il diacilglicerolo (DAG) che, rimasto legato alla membrana, attiva la
proteinchinasi C che, a sua volta , è in grado di fosforilare, in Ser e Tre, numerosi
substrati; il DAG viene rapidamente metabolizzato o da 1 lipasi specifica o da 1
chinasi che lo converte in acido fosfatidico, usato x la nuova sintesi di
fosfoinositidi.
c) i sistemi effettori-canali:
Portano a modifiche della concentrazione ionica intracellulare. Tra gli effettori delle
proteine G con funzione di canale ionico, i + studiati sono i canali al Ca+2 e i canali
al K+.
3. RECETTORI CON ATTIVITA‘ TIROSIN-CHINASICA
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