I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 89

con recettori nel citoplasma; Ormoni Tiroidei, Estrogeni, Progesterone,
Androgeni, Vitamina D, Vitamina A (quest‘ultimi interagiscono direttamente con
recettori nucleari)
RECETTORI CITOSOLICI
Gli ormoni Steroidei, tiroidei, levitamine D e A grazie alla loro struttura altamente
lipofila , agiscono tramite recettori localizzati a livello intracellulare. I recettori
intracellulari hanno 1 organizzazione molecolare molto simile: sono tutti
caratterizzati da 1 unica catena polipeptidica con due domini funzionali
particolarmente conservati (zone ad alta conservazione di amminoacidi ) tra i diversi
membri della famiglia:
a) il dominio legante l‘ormone e di dimerizzazione
b) il dominio che si lega al DNA
Si dividono in :
- Recettori Nucleari: sono i recettori x gli Estrogeni, Progesterone, Androgeni,
Vitamina D, Vitamina A, Ormoni Tiroidei. Tali recettori 1 volta sintetizzati a
livello del reticolo citoplasmatico, sono trasportati all‘interno del nucleo, per poi
interagire con i suddetti attivatori ;
- Recettori citoplasmatici: sono i recettori dei Glucocorticoidi e dei
Mineralcorticoidi. Essi sono recettori localizzati nel citoplasma, che traslocano nel
nucleo solo in seguito ad attivazione da parte del ligando. Ecco come avviene la
trasduzione del segnale:
a) I legandi permeano la membrana citoplasmatica e legano il recettore attivandolo;
b) Il compesso ligando-recettore subisce 1 modificazione conformazionale. Tale
modificazione è in parte indotta dall‘ormone legato ed in parte da fosforilazioni
del recettore operate da 1 serie di chinasi.
c) Tali modificazioni conformazionali inducono la dissociazione delle proteine
inibitorie e cosi‘ il recettore è in grado di reagire con 1 seconda molecola
recettoriale e formare 1 dimero dotato di elevate affinita‘ nei confronti di
specifiche sequenze di DNA, dette HRE (Hormone Responsive Elements) cioè
―Sequenze Ormono-Responsive‖;
d) Dopo il legame Ligando-Recettore-Sequenza responsiva, tale complesso richiama
delle proteine (Coattivatori) che facilitano la sua interazione con il complesso di
inizio trascrizione, x dare inizio alla sintesi del trascritto primario, richiamando la
RNA polimerasi II.
RECETTORI MEMBRANATICI
Si possono raggruppare in 6 Superfamiglie recettoriali:
1) Recettori Canale (o Ionotropici);
2) Recettori accoppiati alle proteine G (o Metabotropici);
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