I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 88

somministrato prima o dopo di essa. Tuttavia, l‘antagonismo competitivo del naloxone può essere superato somministrando una maggiore quantità di morfina. RELAZIONE DOSE-RISPOSTA Corrispondenza tra la quantità di farmaco somministrata e l‘entità della risposta suscitata. La relazione dose-risposta ha implicazioni molto importanti per le decisioni terapeutiche e la farmacologia sperimentale. Il rapporto dose-risposta viene tipicamente descritto con un grafico nel quale l‘effetto misurato (risposta) viene riportato sull‘asse delle ordinate e la dose o una funzione della dose (p. es., il suo log10) viene riportato sull‘asse delle ascisse. Poiché un effetto farmacologico è una funzione sia della dose (o concentrazione) sia del tempo, un grafico di questo tipo descrive la relazione dose-risposta in maniera indipendente dal tempo. Gli effetti misurati vengono frequentemente registrati come punti di massimo al momento dell‘effetto di picco o allo stato stazionario (p. es., durante l‘infusione EV continua). Gli effetti farmacologici possono essere quantificati a livello molecolare, cellulare, tissutale, organico, di apparato o dell‘intero organismo. Una curva dose-risposta ipotetica possiede caratteristiche variabili : potenza (posizione della curva lungo l‘asse della dose), efficacia massima o effetto massimo (la più intensa risposta raggiungibile) e pendenza (variazione della risposta per unità di dose). Esiste anche una variazione biologica (variazione dell‘intensità della risposta tra individui di controllo appartenenti alla stessa popolazione ai quali è stata somministrata la stessa dose di farmaco). Costruire curve dose-risposta per farmaci che vengono studiati in condizioni sperimentali identiche può essere di aiuto per confrontare i loro profili farmacologici . I RECETTORI DEI FARMACI Il recettore è 1 molecola cellulare con cui 1 farmaco agisce per generare 1 effetto biologico. I recettori sono di natura proteica e si dividono, in base alla localizzazione nella cellula, in 2 classi : - MEMBRANATICI, sono cioè localizzati sulla membrana cellulare di 1 cellula (es. nella membrana post-sinaptica di 1 neurone) e sono attivati da 1 neurotrasmettitore o da 1 sostanza poco lipofila o ionizzata, la quale non puo‘ permeare la membrana citoplasmatica e non puo‘ entrare nella cellula x esplicare i su oi effetti cellulari. Sono membranatici anche i cosiddetti ―autorecettori‖, che sono recettori localizzati nella membrana pre-sinaptica, regolanti il rilascio di neurotrasmettitore (vedremo e capiremo poi perché sono collegati con 1 Gi\Go) - CITOSOLICI, se si trovano all‘ interno del citosol o nel nucleo. Essi sono attivati da molecole lipofile, capaci di permeare la membrana citoplasmatica e di raggiungere il citosol, come Corticosteroidi, i Glucocorticoidi (che interagiscono 88