I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 566

- TRIAMCINOLONE - DESAMETASONE Sono + potenti e sono stati ottenuti tramite l‘ alogenazione delle posizioni 6 e\o 9Abbiamo così 1 aumentata affinità x il recettore dei glucocorticoidi ed 1 aumento di emivita. b. Per uso inalatorio - FLUTICASONE - BECLOMETASONE - BUDESONIDE - FLUNISOLIDE ha 1 minore potenza, ma 1 maggiore idrosolubilità (con maggiore velocità di assorbimento) Sono stati ottenuti introducendo dei sostituenti lipofili in 16 e\o 17con lo scopo aumentare la scarsa attività a livello epidermico del Triamcinolone e del Betametasone. B. ANTICOLINERGICI L‘ impiego in campo pneumologico di sostanze anticolinergiche derivate da piante della famiglia delle Solenacee (Datura Stramonium, Atropa belladonna) risale ad epoche antiche (Assiri, Indiani d‘America). Agli inizi del secolo scorso, specie in Inghilterra, era diffuso l‘ uso di sigarette di foglie di Stramonio o Belladonna, i cui prodotti di combustione erano inalati con lo scopo di alleviare la sintomatologia dell‘ asma. Responsabile di tali effetti era l‘ Atropina, alcaloide isolato x la prima volta nel 1833 da Geiger e Fesse, che arrecava però 1 serie di effetti indesiderat, specie al SNC. Più recentemente partendo da tali nozioni, la ricerca farmacologica ha consentito la sintesi di composti derivanti dall‘ Atropina, attivi x via inalatoria e con meno effetti collaterali, utilizzati già da almeno 20 anni. Gli Anticolinergici bloccano i rec M1, M2 ed M3 bronchiali. Il blocco dei rec M1 ed M3 è responsabile del rallentamento della neurotrasmissione colinergica gangliare e dell‘ azione broncodilatante ed antisecretoria di tali farmaci, mentre il blocco dei rec M2 (sono degli autocettori, presenti a livello presinaptico, collegati a 1 Gi\Go) determina 1 facilitazione del rilascio di Ach a livello delle terminazioni parasimpatiche post-gangliari. Al contrario degli agonisti recettoriali (che inducono desensibilizzazione recettoriale o meglio ―down-reulation‖) tali composti provocano invece 1 ―up-regulation‖ ossia 1 stato di ipersensibilità recettoriale dovuto ad 1 aumento del numero di recettori muscarinici bronchiali. Tali meccanismi sono alla base dei meccanismi di Tachifilassi degli Antimuscarinici. - IPRATROPIO BROMURO Questo farmaco è in grado di rilasciare la muscolatura bronchiale contratta in seguito ad aumento dell‘attività parasimpatica. Questo tipo di costrizione bronchiale si verifica soprattutto nell‘asma provocata da agenti irritanti, ma si può verificare anche nell‘asma allergica. Agisce ance sulla produzione di muco diminuendola, ed aumenta la clearance muco-ciliare, ma non ha effetti sulla fase tardiva dell‘asma. Non attraversa la barriera ematoencefalica, e l‘effet F