I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 563

Questa patologia è provocata da una ricorrente e reversibile ostruzione delle vie aeree
che si instaura in seguito a stimoli che non sono nocivi nei pazienti non asmatici.
L‘attacco asmatico prevede due fasi: una precoce e l‘altra tardiva.
La fase immediata prevede una broncocostrizione improvvisa dovuta principalmente
al rilascio di istamina da parte dei mastociti. Alcuni studi mostrano però che i
principali responsabili di questa fase sono i leucotrieni.
La fase tardiva è invece dovuta alla risposta infiammatoria: si forma un infiltrato
infiammatorio costituito sia dalle normali cellule infiammatorie che da linfociti T che
rilasciano citochine e da eosinofili che danneggiano l‘epitelio con le loro secrezioni. I
farmaci utilizzati sono i broncodilatatori per la fase precoce ed antiinfiammatori per
la fase tardiva. È molto importante l‘associazione fra questi farmaci, in quanto pare
che l‘aumento della gravità degli attacchi sia dovuto ad un graduale aumento
dell‘infiammazione della mucosa. Usando solo i broncodilatatori si "cura" il
broncospasmo iniziale, ma non si modifica la sottostante infiammazione.
Come broncodilatatori si utilizzano:
 Agonisti dei recettori beta 2 adrenergici;
 Xantine;
 Antagonisti muscarinici.
La terapia con farmaci antiasmatici ha diversi obiettivi:
1) bloccare l'attacco acuto;
2) prevenire successivi attacchi;
3) arrestare il processo flogistico (l'asma su base allergica prevede infatti un
intervento dei granulociti + degranulazione in seguito all'interazione Ab/Ag).
1. ADRENERGICI (PER AEREOSOL E PER VIA SISTEMICA)
A. AGONISTI DEI REC ALFA E BETA
- EPINEFRINA o ADRENALINA è il farmaco di emergenza x le crisi asmatiche e
x l‘ attacco asmatico acuto
B. AGONISTI NON SELETTIVI DEI REC BETA (BETA 1 e 2) (danno
tachicardia)
- ISOPRENALINA non è selettiva e provoca tachicardia e tremori muscolari x l‘
effetto beta-1 ; al suo inappropriato impiego è stata attribuita 1 epidemia di morti
x asma verificatasi in Inghilterra, Austalia e New Zeland alla fine degli anni ‗60
- ORCIPRENALINA
C. AGONISTI SELETTIVI DEI REC BETA 2 BRONCHIALI
Sono dei broncodilatatori diretti x azione agonista dei rec beta 2 (vedi cap.25 A).
L‘interazione agonista-recettore induce 1 aumento intracellulare dell‘ AMPciclico cui
consegue la stimolazione delleprotein chinasi A (PKA) e G (PKG) e la successiva
fosforilazione di numerosi substrati che avviano o modulano varie risposte:
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