I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 537

Si divide in 2 parti : segmento Discendente Sottile e segmento Ascendente Spesso.
Nel segmento Discendente Sottile si ha solo il riassorbimento di acqua (H2O)
sottratta da forze osmotiche generate nell‘ interstizio midollare ipertonico.
Il segmento Ascendente Spesso invece è estremamente impermeabile all‘ acqua
(infatti è detto ―segmento diluente‖), ma è sede di 1 sistema attivo di riassorbimento
di NaCl dal lume. Tale sistema di riassorbimento di NaCl consiste in 1 cotrasporto
Na+\K+\2Cl- (bloccato dai ―diuretici dell‘ansa‖), che, pur essendo elettricamente
neutro, porta ad accumulo di K+ all‘interno della cellula, dato che anche l‘ ATPasi
Na+\K+ continua ad introdurre potassio K+ nella cellula.
c) Tubulo Contorto Distale (TCD)
Nel Tubulo Contorto Distale (TCD) viene riassorbito meno NaCl, ma pure quasto
tubulo come l‘ansa ascendente spessa è impermeabile all‘ acqua. Qui il Na+ e il K+
sono cotrasportati all‘ interno della cellula contemporaneamente (tale trasporto può
essere bloccato dalle Tiazidi). Qui anche il Ca+2 viene attivamente riassorbito dalle
cellule epiteliali del TCD attraverso 1 canale x il Ca+2 situato nella membrana
apicale e attraverso1 scambiatore Na+\ Ca+2 nella membrana basolaterale (tale
processo è regolato dall‘ ormone paratiroideo).
d) Tubulo Collettore (Dotto Collettore)
Il Tubulo Collettore è il responsabile della concentrazione finale di Na+ nell‘ urina.
Tale tubulo è il sito su cui i Mineralcorticoidi (come l‘ Aldosterone) esercitano
elevata attività e il sito principale di secrezione del K+ dal rene. Ci sono 2 tipi di
cellule nel Tubulo Collettore: le cellule Principali (siti deputati al trasporto di Na+,
K+ ed H2O) e le cellule Intercalate (siti principali di secrezione di H+). Le cellule
Principali sono dotate di canali ionici distinti x il Na+ e x il K+, ma siccome la forza
che guida l‘entrata di Na+ è maggiore a quella che porta il K+ fuori dalla cellula, il
riassorbimento di Na+ predomina rispetto a quello x il K+ e si sviluppa 1 potenziale
elettrico negativo intraluminale. Il Na+ entrato attraverso tali canali viene poi
trasportato nel sangue attraverso 1 ATPasi Na+\K+ situata nella membrana. Il
potenziale elettrico negativo intraluminale che si è creato guiderà il ritorno di Cl- nel
sangue e la fuoriuscita di K+ dalla membrana apicale attraverso canali (secrezione di
K+).
Il riassorbimento di Na+ e la secrezione di K+ sono regolati nel Tubulo Collettore
dall‘ Aldosterone, ormone steroideo che agendo sulla trascrizione genica, provoca la
biosintesi di canali del Na+ e del K+ e incrementa l‘ attività della pompa ATPasi
Na+\K+.
L‘ ADH (ormone antidiuretico) interagisce con la membrana apicale delle cellule
principali del Tubulo Collettore, tramite la fusione di vescicole intracellulari
contenenti canali preformati x il riassorbimento di acqua e così aumenta la
permeabilità del tubulo all‘ acqua. In assenza di ADH (ormone antidiuretico) il
Tubulo Collettore è impermeabile all‘ acqua e viene prodotta urina diluita.
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