I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 492

scambiatore Ca++ \ 2 Na+ (che verra‘ bloccato anch‘esso), aumentando le [Ca++]
intracellulari, con 1 effetto finale di:
a) aumento della forza di contrazione del cuore (effetto inotropo positivo) ;
b) rallentamento della conduzione atrio-ventricolare (effetto dromotropo negativo)
c) riduzione della frequenza cardiaca (effetto cronotropo negativo).
Sono usati x trattare lo scompenso cardiaco, x trattare le aritmie con fibrillazione
atriale a elevata risposta ventricolare (azione di stimolo sul vago, aumentando il
periodo refrattario del nodo atrio ventricolare e rallentando la velocita‘ di conduzione
A-V, inibendo la produzione di impulsi ectopici). La Digitale è molto attiva ed ha
indice terapeutico molto basso (pari a 2), quindi la tossicità si manifesta a dosi molto
basse (0,50 - 0,80 mg). Tali molecole si legano quasi tutte (ad eccezione dell‘
OUABAGENINA) molto bene alle proteine plasmatiche del sangue, il che comporta
1 latenza nell‘ azione: perciò nella somministrazione dei Digitalici distinguiamo due
dosi:
- DOSE DI DIGITALIZZAZIONE RAPIDA o D‘INDUZIONE (è la dose ottimale
x l‘ effetto cardiotonico e corrisponde alla dose che provoca tossicità). Tale dose
si somministra al paziente x via endovenosa all‘inizio del trattamento con
digitalici.
- DOSE DI MANTENIMENTO (si ha la riduzione delle dosi per evitare l‘
accumulo e quindi l‘ effetto tossico).
Per la Digossina la dose digitalizzante x via e.v. è 0,5 mg ogni 8 ore x 3 dosi, mentre
per la Digitossina è di 0,2-0,4 mg ogni 12 ore per 3 dosi. Per la Digossina la dose di
mantenimento è di 0,125-0,5 mg al giorno, mentre per la Digitossina è di 0,05-0,2 mg
al giorno.
La Digossina (emivita di 1 giorno e mezzo) ha 1 emivita + bassa di quella della
Digitossina (emivita di 1 settimana) per 2 motivi:
- perché nella Digossina la parte zuccherina, responsabile del legame alle proteine
plasmatiche, è + piccola
- perché la Digossina viene eliminata x via renale, mentre la Digitossina viene
eliminata x via biliare e risente del circolo entero-epatico(con 1 effetto che dura 7
giorni).
Sintomi di intossicazione da digitalici sono:
1) Aritmie cardiache dovute al blocco di molte pompe Na+\K+ ATPasi, con
alterazione dell‘ omeostasi del K+ e del Na+ e riduzione del potenziale di
membrana
2) Disturbi a carico del SNC: abbiamo visione colorata di Giallo, astenia,
confusione, allucinazioni
3) Nausea, Vomito, Diarrea
4) Perdita elevata di sali e H2O
Per la terapia dell‘ intossicazione si può:
1) Somministrazione di K+ che diminuisce, tra l‘altro, il legame dei Glicosidi
Cardioattivi alla pompa Na+\K+ ATPasi;
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