I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 444

recettore collegato a 1 Gi, che inibisce l‘ Adenilato Ciclasi e blocca il
nocicettore).
Occorre ricordare che la membrana post- e pre- sinaptica principale subisce anche un
doppio processo di accomodazione:
A) Nella membrana post-sinaptica principale (via del dolore) avviene 1 processo di
UP-regulation, x cui vengono biosintetizzati nuovi recettori (alfa1) x il
neurotrasmettitore (NA)
B) Anche nel neurone pre-sinaptico principale avviene (via del dolore) 1 processo di
UP-regulation, x cui vengono biosintetizzate altre molecole di Adenilato Ciclasi,
x compensare la riduzione di AMPc, provocata dalle Endorfine.
MECCANISMO DELL‘ ASSUEFAZIONE DA OPPIOIDI:
Con la prima soministrazione di Morfina, essa va a mimare l‘ azione delle Endorfine
a livello presinaptico della via del dolore, ma va a bloccare pure la sintesi e il rilascio
di Endorfine a livello del nocicettore, andandosi a legare al recettore di blocco legato
a 1 Gi. Gia‘ alla seconda e poi con le successive somministrazioni, si avra‘ 1
fenomeno di assuefazione perché:
1) La quota di Endorfine liberata è sempre + bassa in quanto:
a) La Morfina mantiene bassa la quota di neurotrasmettitore (NA) che attiva la
sintesi di Endorfine(con 1 Gs), le quali bloccano il dolore
b) La Morfina, si lega anche al recettore presinaptico delle Endorfine sul
nocicettore, blocca anche il rilascio di Endorfine dal nocicettore
2) Ci saranno, a causa dell‘ UP-regulation, molte Adenilato Ciclasi da inibire nel
piede presinaptico della via principale del dolore (a causa dell‘ accomodazione
presinaptica descritta prima)
3) Ci saranno, sempre a causa dell‘ UP-regulation, anche molti recettori (alfa1) x il
neurotrasmettitore (NA) nel piede post-sinaptico della della via principale del
dolore, che trasmettono il segnale di dolore.
Per tutti questi motivi c‘è necessita‘ di liberare sempre meno neurotrasme