I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015

Fig. 3. Rappresentazione della curva livelli plasmatici/tempo di una sostanza la cui eliminazione viene saturata a 100 µg/ml. Oltre questo livello, la sostanza viene eliminata con una cinetica di "ordine zero"; al di sotto di 100 µg/ml l'eliminazione segue una cinetica di "primo ordine". Tossicocinetica negli avvelenamenti I risultati delle terapie adottate nelle intossicazioni acute non sempre sono valutabili con criteri clinici. Lo studio della farmacocinetica fornisce un criterio di valutazione razionale, specie per quanto concerne le procedure intese a modificare l'assorbimento, la distribuzione o la eliminazione dei tossici. Purtroppo, studi di farmacocinetica applicata alla tossicologia clinica sono stati finora condotti solo per un limitato numero di sostanze. Per quanto concerne i farmaci, si fa spesso riferimento ai parametri cinetici misurati in volontari o pazienti dopo somministrazione di dosi terapeutiche. L'estrapolazione di questi dati alla situazione di sovradosaggio può tuttavia condurre a conclusioni erronee e richiede in ogni caso molta cautela . Un esempio significativo è fornito dalla cinetica del litio. Nell'intossicazione terapeutica conseguente alla assunzione cronica di sali di litio si osserva un profilo farmacocinetico molto diverso da quello degli avvelenamenti per ingestione accidentale o intenzionale di una singola dose. Nel primo caso l'emivita plasmatica è piuttosto lunga e la tossicità si manifesta precocemente in presenza di litiemie relativalmente basse. Nel secondo, pur essendo la litiemia elevata, i sintomi risultano spesso modesti e si presentano dopo un prolungato periodo di latenza. Il litio è un tipico elemento a localizzazione intracellulare che, tuttavia, diffonde con lentezza nei tessuti. Pertanto, dopo una singola ingestione, una frazione considerevole della dose assorbita viene allontanata dall'organismo prima che l'elemento arrivi a concentrarsi negli organi che sono sede della tossicità. Nel soggetto intossicato, l'accertamento 44

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