I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 43
sostanze che vengono eliminate dall'organismo con velocità proporzionale alla dose e
alle concentrazioni ematiche. Per la maggior parte dei farmaci assunti in dosi
terapeutiche l'eliminazione segue una cinetica di questo tipo.
Un parametro pratico per definire i processi di eliminazione di primo ordine è il
tempo di dimezzamento o emivita (T1/2), cioè il tempo necessario perché la quantità o
la concentrazione della sostanza assorbita si riduca della metà. Tale parametro è una
costante indipendente dalla dose. Nei modelli bicompartimentali può essere calcolato
attraverso la formula:
T1/2 = 0.693/b
dove b è la pendenza del tracciato che nel diagramma semilogaritmico
concentrazione/tempo descrive la fase di eliminazione (Fig.2).
La cinetica di "ordine zero" descrive invece la rimozione delle sostanze che sono
eliminate a velocità costante cioè indipendente dalla dose e dalla loro concentrazione
ematica. In questo caso l'emivita è proporzionale alla quantità di sostanza
inizialmente presente nell'organismo.
Si è già detto che pochi farmaci alle dosi terapeutiche seguono una cinetica di
eliminazione di "ordine zero". Questa, invece, è abbastanza comune dopo
assorbimento di dosi elevate come conseguenza del fatto che certi processi, in
particolare quelli relativi al metabolismo o alla escrezione, sono a capacità limitata e
quindi saturabili.
La cinetica di saturazione è una caratteristica che accomuna numerose sostanze di
interesse tossicologico (Tabella I) le quali, pertanto, presentano le seguenti proprietà:
L'emivita nella fase di eliminazione diventa maggiore con l'aumentare della
dose
A dosi elevate, la curva "livelli plasmatici-tempo" è bifasica, con una fase
iniziale di eliminazione lenta seguita da una fase più rapida; a dosi ridotte si
osservano invece cinetiche apparenti di "primo ordine" indicanti l'assenza di
fenomeni di saturazione (Fig.3)
La composizione dei metaboliti può cambiare con la dose
Nelle intossicazioni miste, la presenza di altri farmaci che agiscono sullo
stesso enzima o sullo stesso sistema di trasporto ha influenze marcate sui
processi di saturazione.
43