I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 404

2. Effetti collaterali dell‘uso terapeutico. Sono sonnolenza, confusione, amnesia e
ridotto coordinamento motorio.
TOLLERANZA E DIPENDENZA. La tolleranza indotta dalle benzodiazepine è
scarsa. Inducono scarsa tolleranza farmacocinetica (necessità di dosi maggiori per
ottenere gli stessi benefici) in quanto non sono forti induttori degli enzimi
microsomali epatici. Viene indotto un certo grado di tolleranza tissutale. La
sospensione del trattamento dopo settimane o mesi causa aumento dell‘ansia e la
comparsa di tremore e vertigini. La crisi di astinenza si instaura più lentamente di
quella indotta da barbiturici, probabilmente a causa della lunga emivita
plasmatica della maggior parte delle benzodiazepine. La sindrome d‘astinenza
insorge più bruscamente con i farmaci a breve durata d‘azione.
A. AGONISTI DEI REC DELLE BZP
a. PRONORDIAZEPAM SIMILI LONG-ACTING (emivita lunga)
Danno origine a metaboliti con 1 attività farmacologica simile a quella
della sostanza madre; quindi l‘ emivita di eliminazione di tali BZP è
superiore alle 40 h (essendo la somma dell‘ emivite della sostanza
madre e dei relativi metaboliti). Sono dei miorilasanti e degli
anticonvulsivanti.
- CLORDIAZEPOSSIDO commercializzato nel 1960
- DIAZEPAM emivita 30 h
- CLORDESMETILDIAZEPAM emivita 80-100 h
- FLURAZEPAM emivita 40-100 h
- CLOBAZAM emivita 50 h e +
- BROMAZEPAM emivita 12 h
- QUAZEPAM ha 2 metaboliti con differente emivita:
a) 2-osso-quazepam : 25-40 h
b) N-desalchil-fluraepam : 40-100 h
b. OXAZEPAM SIMILI
Hanno un‘emivita breve inferiore alle 24 h
- OXAZEPAM emvita 5-15 h
- LORAZEPAM emivita 10-16 h
c. NITROBENZODIAZEPINE
Hanno un‘emivita intermedia tra le 20 e le 40 h
- NITRAZEPAM emivita 25-30 h
- FLUNITRAZEPAM emivita 15-30 h
- CLONAZEPAM emivita di 24-48 h
d. TIENO BENZODIAZEPINE
Hanno un‘emivita breve di 5-15 h
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