I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015

sopravvivenza libera da malattia (12-24 mesi) dopo un trattamento chemioterapico efficace nel mieloma e in alcune forme di linfoma. La sopravvivenza è in parte prolungata nei pazienti con melanoma e carcinoma renale a cellule chiare. Un effetto estetico palliativo si ha nel sarcoma di Kaposi. Le maggiori tossicità dell‘interferone comprendono astenia, nausea, leucopenia, febbre con brividi e mialgia. Le interleuchine, in primo luogo la linfochina interleuchina-2 prodotta da cellule T attivate, sono state utilizzate con modesti effetti palliativi nel carcinoma renale. Varie altre interleuchine sono in corso di studio, come il TNF. Ipertermia e crioterapia Il riscaldamento del letto tumorale (a 41°C [105,8°F]) per aumentare la necrosi cellulare con l‘uso di farmaci o radiazioni è stato sperimentato con scarsi risultati. La criochirurgia (con una sonda all‘interno della massa tumorale) produce un modesto effetto palliativo nel tumore del fegato e nel tumore mammario inoperabile. TERAPIA DEGLI EFFETTI COLLATERALI Nausea e vomito Gli antiemetici prevengono o controllano la nausea e il vomito, che comunemente insorgono con la radioterapia dell‘addome e con molti farmaci chemioterapici, specie se in combinazione. Talvolta la nausea e il vomito sono funzionali o dovuti allo stesso tumore. Pertanto, la causa sottostante deve sempre essere riconosciuta e trattata. La stimolazione del centro del vomito nel midollo allungato avviene nella zona "grilletto" chemiorecettoriale (CTZ), nella corteccia cerebrale o nell‘apparato vestibolare oppure deriva dalla trasmissione diretta di stimoli provenienti da aree periferiche (p. es., mucosa gastrica). Gli antiemetici sembrano agire in queste aree, ma il loro meccanismo non è stato ancora ben capito. Di solito la terapia farmacologica è più efficace nella profilassi che non nel trattamento di nausea e vomito. Gli antagonisti del recettore della serotonina sono i farmaci più efficaci attualmente disponibili per il trattamento della nausea e del vomito associati a radioterapia o chemioterapia e a molti processi patologici. In pratica non si ha nessuna tossicità con il granisetron e l‘ondansetron, anche se, raramente, con l‘ondansetron sono insorte cefalea e ipotensione ortostatica. Questi farmaci costituiscono la terapia antiemetica di prima linea; il loro maggiore svantaggio è il costo. Gli antidopaminergici comprendono molte delle fenotiazine (p. es., proclorperazina, flufenazina), che sembrano agire con una depressione selettiva del CTZ e, in minor grado, sul centro del vomito. Questi farmaci di seconda scelta sono utili nel trattamento di nausea e vomito leggeri o moderati. Dato che la maggior parte delle fenotiazine (eccetto la tioridazina e la mesoridazina) sembra avere la stessa efficacia, se somministrate in dosi sufficienti, la scelta del farmaco può dipendere dalla valutazione degli effetti collaterali. La metoclopramide stimola la motilità del tratto superiore dell‘apparato GI, aumenta il tono e l‘ampiezza della contrazione gastrica e aumenta la peristalsi duodenale e 338

I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 338