I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 336

singolarmente. La fototerapia, il più recente approccio multimodale, utilizza un
derivato della porfirina (una protoporfirina) per legarsi e quindi illuminare la
neoplasia, allo scopo di ottenere una captazione selettiva della radiazione luminosa.
La radioterapia è in grado di fornire un importante effetto palliativo sul tumore, anche
quando la guarigione non è possibile. La radioterapia nei tumori cerebrali prolunga lo
stato di benessere del paziente; nelle neoplasie che comprimono il midollo, può
eliminare il deficit neurologico; nelle sindromi della vena cava, può eliminare il
rischio di morte improvvisa; e nelle metastasi sintomatiche o associate a dolore, di
solito controlla la sintomatologia.
CHEMIOTERAPIA
Il chemioterapico ideale dovrebbe colpire e distruggere solo le cellule tumorali senza
effetti collaterali o tossicità sulle cellule normali. Purtroppo, tale farmaco non esiste;
vi è un basso indice terapeutico tra l‘effetto citotossico sulle cellule tumorali e quello
sulle cellule normali. Ciononostante, la chemioterapia, anche con farmaci usati
singolarmente, ha portato alla guarigione di alcuni tipi di tumore (cioè,
coriocarcinoma, leucemia a cellule capellute, leucemia linfatica cronica). Più
comunemente, regimi terapeutici con più farmaci con meccanismo, siti d‘azione
intracellulare e tossicità differenti (per ridurre la possibile tossicità cumulativa)
forniscono percentuali di guarigione significative (p. es., nella leucemia acuta, nel
tumore della vescica e del testicolo, nel morbo di Hodgkin, nel linfoma maligno, nel
tumore polmonare a piccole cellule e nei tumori del rinofaringe).
L‘inefficacia dei farmaci chemioterapici in vivo quando l‘efficacia è stata
documentata in vitro ha indotto un gran numero di studi sulla resistenza ai farmaci.
Uno dei meccanismi identificati, la simultanea resistenza a più farmaci, è dovuto a
vari geni che limitano la concentrazione del farmaco e il suo effetto sulle cellule
tumorali del paziente. I tentativi di superamento di questa resistenza non hanno avuto
successo.
TERAPIA ADIUVANTE E MULTIMODALE
Il limitato successo del trattamento con chirurgia o radioterapia da sole ha portato a
scoprire che la chirurgia associata alle radiazioni può aumentare l‘intervallo libero da
malattia e la percentuale di guarigione in alcuni tumori (p. es., ginecologici,
polmonari, del laringe e della testa e del collo). Essendo queste modalità rivolte al
controllo locoregionale, la chemioterapia viene associata a scopo adiuvante per
eliminare le cellule tumorali che si siano diffuse oltre la regione interessata. La
chemioterapia adiuvante può aumentare la sopravvivenza libera da malattia e la
percentuale di guarigione in circa il 30% dei casi di tumore della mammella nelle
donne e negli uomini, di tumore del colon (Dukes B2 e C), tumore avanzato della
vescica e dell‘ovaio. Questo successo ha portato all‘uso della chemioterapia o della
radioterapia prima della chirurgia, definita terapia di induzione (o neoadiuvante).
Questo approccio ha migliorato la sopravvivenza nel tumore infiammatorio e
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