I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 307

 Tossicità intestinale con nausea, diarrea, vomito; ciò accade perché
nell‘intestino ci sono batteri che la convertono in 5-fluorouracile.
 Depressione midollare
IMIDAZOLI E TRIAZOLI
E‘ il terzo gruppo di antifungini.Inibiscono la sintesi dell‘ergosterolo, per interazione
con un enzima microsomiale dipendente dal CIT P450.Spettro d‘azione intermedio:
candida, criptococchi, blastomices, histoplasma capsulato, aspergillo (in alcuni
casi).E‘ difficile misurare la sensibilità dei funghi ai farmaci, come invece avviene
per i batteri; i farmaci vengono usati secondo la gravità dell‘infezione e secondo
pubblicazioni esistenti.
KETOCONAZOLO (nome commerciale NIZORAL)
 Somministrato per os e richiede un ambiente acido per essere assorbito
(antiacidi ne rallentano l‘assorbimento).
 La dose varia da 200 ad 800 mg.
 L‘emivita è dose dipendente: per 800 mg è di 7-8 ore.
 La concentrazione nel liquor è l‘1% di quella plasmatica
 Concentrazione nelle urine è scarsa
 Interagisce con i CIT P450 3A4 e quindi interagisce con il metabolismo di
alcune sostanze, come ciclosporina, warfarin, terfenadina.
 Aumento degli enzimi epatici (transaminasi)
Indicazioni:
 Candidosi, paracoccidiosi, coccidiosi ed istoplasmosi
 Meccanismo d‘azione lento; in casi gravi si da amfotericina B
Effetti collaterali:
 Nausea, vomito, anoressia
 Anomalie endocrinologiche di ormoni steroidei
 Nel 10% dei soggetti si ha un aumento degli enzimi epatici
ITRACONAZOLO (nome commerciale SPORANOX)
 Somministrato per os e richiede per l‘assorbimento un ambiente acido
 Emivita 30 ore
 Passaggio nel liquor è bassissimo
 Presenza di metabolita attivo (idrossitraconazolo)
 Interazione con CIT P450 3A4 che causa i problemi visti per il ketonazolo
Indicazioni:
 Non passa la barriera ematoencefalica
 Nei pazienti malati di AIDS viene usato per uso profilattico, vista la lunga
emivita
 Nelle criptococcosi è preferibile utilizzare l‘amfotericina B
(Il trattamento dei pazientii con AIDS comprende anche il trattamento delle infezioni
a cui essi vanno incontro, quindi associazioni di antifungini e antibiotici, anche p er

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