I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 306
Ci sono 3 principali gruppi di farmaci antifungini (alcuni hanno una elevata tossicità
e comparsa di resistenze per terapie protratte):
1. Farmaci polienici
2. Farmaci antimetabolici
3. Imidazolici e Triazoli
FARMACI POLIENICI
AMFOTERICINA B (nome commerciale FUNGIZONE)
E‘ un farmaco polienico con grande tossicità renale. Gli imidazolici e i triazoli,
prodotti di nuova sintesi (15 anni) hanno ridotto notevolmente questo problema.
Nonostante i loro effetti collaterali vengono usati nelle principali micosi: aspergillosi,
criptococcosi, coccidiomicosi, ecc)
Meccanismo d’azione
Quasi tutti questi farmaci interagiscono con uno sterolo, in particolare con l‘
ergosterolo, di membrana dei funghi, causando buchi nella parete.I funghi più
sensibili sono i coccidioidei, candida, criptococcus, blastomiceti.La resistenza è
dovuta alla sostituzione dell‘ergosterolo con altri steroli.La tossicità è dovuta alla loro
poca solubilità in acqua.Viene somministrato per e.v.
Per diminuire la tossicità può essere legato a dei lipidi.
L‘ AMBISONE è l‘amfotericina B legata a liposomi ed è meno tossica
dell‘amfotericina B semplice, però costa 10 volte di più.
Effetti collaterali
Sintomi similinfluenzali, con febbre, brividi, dolori ossei dovuti alla
liberazione di citochine (IL-1) da parte delle cellule infette.I sintomi possono
essere alleviate con paracetamolo o cortisonici.
Tossicità renale; aumento dell‘azotemia, acidosi renale con liberazione di
elettroliti.Il danno renale è dose dipendente.
Tossicità midollare in alcuni soggetti, con conseguente neutropenia e anemia.
FARMACI ANTIMETABOLITI
FLUCITOSINA (nome commerciale ANCOTIL)
E‘ la 5-fluordesossiuridina, che viene deaminata dalla citosinadeaminasi, un enzima
fungino, e diventa 5-fluoruracile. Vengono aggiunti dei gruppi fosforici e si ottiene la
5-trifluoruracile che può interagire con l‘RNA.La resistenza al farmaco è dovuta da
una diminuzione della permeabilità della membrana allo stesso.Lo spettro d‘azione è
più limitato: candida e criptococchi.L‘assorbimento intestinale è buono; si diffonde
rapidamente nel corpo. Ha un‘emivita di 3-6 ore ed è eliminato per via renale
(valutare quindi la funzionalità renale del soggetto); non si lega alle proteine.Il range
terapeutico varia da 50 a 100g/ml e passa bene la barriera ematoencefalica.Viene
usato nelle infezioni del sistema urinario (Candida) in associazione o meno con
l‘Amfotericina B
Effetti collaterali:
Tossicità renale assente o molto ridotta
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