I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 282

TMC125 (Tibotec-Virco):
Nuovo NNRTI di seconda generazione, che da studi preliminari di fase II risulta
essere attivo sia verso il virus wild-type, sia verso ceppi che presentano le mutazioni
L100I, K103N, Y181C, Y188L o G190A/S, che provocano resistenza agli NNRTI
attuali.
Alla recente 41th ICAAC (Dicembre 2001) sono stati presentati i risultati di uno
studio di fase IIa, randomizzato (farmaco vs placebo), condotto per 7 giorni su 19
pazienti naive. Alla fine dello studio il 67% dei pazienti che assumevano il TMC125
avevano una carica virale < 400 copie, contro nessuno del gruppo che assumeva
placebo. Non sono stati segnalati eventi avversi di rilievo; è stata osservata
sonnolenza in 4 su 12 pazienti che assumevano TMC125. Saranno ora pianificati
ulteriori studi di fase II e III per verificare l'efficacia e la tollerabilità di questa nuova
molecola.
PNU-142721 (Pharmacia & Upjohn):
E' in fase precoce di studio (fase I) un nuovo NNRTI, il quale sembra avere un profilo
di resistenza diverso rispetto ai farmaci attualmente presenti in questa classe. Ha una
lunga emivita per cui può essere somministrato in monodose; dovrebbe attraversare la
barriera ematoencefalica.
GW420867X (GlaxoWellcome):
Lo sviluppo di questo farmaco è stato interrotto dalla GlaxoWellcome nel febbraio
2000 a causa della presenza di importanti problemi correlati alle interazioni con altri
farmaci, dato che questo NNRTI si è rivelato un fortissimo induttore del citocromo
P450.
- Nuove formulazioni di farmaci esistenti
Un approccio per rendere più facilmente disponibili i farmaci antiretrovirali è
l‘individuazione di formulazioni di farmaci già esistenti che offrano particolari
vantaggi: esempi in questo senso sono dati da formule di associazione
(zidovudina/lamivudina, zidovudina/lamivudina/abacavir, didanosina gastroprotetta.)
Tra le nuove formulazioni in corso di studio abbiamo: questa nuova formulazione,
denominata GW 908,frutto delle ricerche volte a migliorare soprattutto l'assorbimento
gastroenterico di APV, ha superato la fase I e II.Sono in corso studi volti a valutare
l'opportunità dell'enhancement con RTV, la monosomministrazione, comparazioni
versus NFV in pazienti naive e vs. lopinavir in pazienti pretrattati oltre a una
valutazione prospettica dei parametri metabolici e della lipodistrofia.
- Vaccini
Ci limitiamo però ad alcune brevi considerazioni, tratte in gran parte dall'intervento
del rappresentante del WHO al congresso europeo di terapia HIV di Atene , che ci
sono sembrate un significativo complemento al nostro lavoro.Premesso che solo un
vaccino preventivo sicuro ed efficace offre la migliore speranza a lungo termine di
controllare la pandemia HIV/AIDS, il suo sviluppo ha incontrato una serie di
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