I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015

- - - - delle insule pancreatiche ed una maggior sensibilità all‘istamina con conseguente ipoglicemia e vasodilatazione. La tossina pertossica esplica anche un‘azione ciliostatica responsabile della sintomatologia clinica caratteristica. Tossina botulinica e tossina tetanica : Sono tossine neurotrope che interferiscono con il meccanismo di trasmissione degli impulsi a livello periferico (t. botulinica) o centrale (t. tetanica). L‘attività della tossina botulinica si estrinseca attraverso il blocco della trasmissione colinergica presinaptica mediata dall‘Acetilcolina (Ach). Agisce pertanto su :  terminazioni pregangliari ;  terminazioni postgangliari parasimpatiche ;  terminazioni dei motoneuroni. Viene inibita la liberazione di Ach con conseguente paralisi flaccida dei muscoli viscerali e striati. La morte interviene per arresto cardio-respiratorio.La tossina tetanica invece agisce a livello del SNC bloccando l‘impulso nervoso inibitore del riflesso da stiramento muscolare per cui ad ogni contrazione muscolare segue la contrazione simultanea del muscolo antagonista. Ne consegue una paralisi di tipo spastico. Tossina carbonchiosa e adenilatociclasi batteriche : La tossina carbonchiosa è una tossina multifattoriale costituita da tre diverse proteine che individualmente sono prive di potere patogeno. Esse sono :  fattore edematogeno (EF) : è un‘adenilatociclasi che provoca l‘accumulo intracellulare di AMPc con conseguente raccolta di liquidi negli spazi interstiziali.  fattore letale (LF) : agisce a livello de l citosol uccidendo la cellula con meccanismo sconosciuto.  componente PA (Protective Antigen) :è responsabile dell‘internalizzazione dei soprascritti fattori. I due principali fattori che condizionano la patogenicità del Bacillus Antracis sono codificati da due plasmidi denominati pX01 (codifica la tossina) e pX02 (codifica la capsula). Perché il batterio si virulento è necessaria la presenza del pX01, mentre per avere una stimolazione antigenica è sufficiente la presenza del plasmide pX02. Queste scoperte furono sfruttate da Pasteur che sintetizzò il vaccino. Tossina di Shiga e tossine assimilabili (Shiga like toxins) : Il batterio Shigella Dissenteriae di tipo I produce una neurotossina denominata tossina di Shiga. Questa è un oligomero formato da un peptide A (costituito a sua volta da un frammento A1 attivo ed uno A2) unito a 4-5 peptidi B. Una volta penetrato nella cellula il peptide A viene scisso ed il frammento A1 rimuove alcune adenine del rRNA 28S rendendo così impossibile la formazione della subunità 60S. In questo modo viene impedita la sintesi proteica. E.coli produce delle tossine che utilizzano lo stesso meccanismo d‘azione e vengono perciò denominate Shiga like toxins I e II (SLT-1, SLT-2). Tossine che agiscono come Shiga like toxins : Si tratta di un gruppo di tossine monomeriche che hanno in comune una serie di proprietà e comprendono : 156

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