I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 155

2) Tossine che agiscono sulle membrane cellulari : sono le tossine citolitiche e le
emolisine che portano alla lisi cellulare attraverso diversi meccanismi :
a. formazione di pori o canali transmembrana
b. azione enzimatica sui fosfolipidi di membrana (Fosfolipasi C, emolisina
termolabile di Pseudomonas Aeruginosa).
3) Leucocidine : Sono tossine prodotte da Staphylococcus Aureus e Pseudomonas
Aeruginosa ed hanno azione citotossica esclusivamente nei confronti dei macrofagi e
dei leucociti polimorfonucleati. Il meccanismo d‘azione consiste in una stimolazione
irreversibile della Fosfolipasi C che provoca una massiva mobilitazione di Ca ++. A
sua volta questo provoca la fosforilazione di una proteina della membrana lisosomiale
che perde la sua struttura e libera gli enzimi nel citosol, con conseguente morte
cellulare.
4)Tossine ADP ribosilanti : il processo della ribosilazione consiste nell‘aggiunta di
un riboso sulla proteina bersaglio attraverso una molecola di NAD. È una
modificazione post-traduttiva.
Le principali tossine ADP-ribosilanti sono le seguenti :
- Tossina difterica e tossina A di Pseudomonas Aeruginosa : la tossina difterica
provoca l‘inibizione della sintesi proteica. È costituita da una catena polipeptidica
di 62.000 dalton con due ponti disulfurici. La tripsina taglia la catena in due
segmenti che vengono in seguito separati da agenti riduttivi. Vengono così a
costituirsi un frammento B che ha il compito di ancorarsi alla membrana e creare
un poro d‘immissione ed un frammento A che rappresenta la tossina vera e propria
ed una volta internalizzata reagisce con l‘EF-2 bloccando la sintesi proteica. La
Tossina A di Pseudomonas ha una struttura simile ed identico meccanismo
d‘azione.
- Enterotossina colerica ed enterotossine correlate : La tossina colerica è il
prototipo di un gruppo di tossine funzionalmente correlate dette enterotossine.
L‘azione si esplica nel tenue dove l‘enterotossina provoca un richiamo di liquidi
con conseguente diarrea secretoria. Tutte le enterotossine risultano positive alla
prova dell’ansa ileale nel coniglio. La tossina colerica è un oligomero costituito
da una subunità A (pm 29000) circondata da 5 o 6 subunità B (pm 10600). La
tossina in toto pesa 80000 dalton e prende il nome di coleragene mentre la
molecola formata dalle sole subunità B prende il nome di anatossina. La subunità
A è costituita da una catena polipeptidica A1 tossica ed una A2 responsabile del
legame con le subunità B. Il frammento A1 è dotato di attività ribosilante ed
esplica quest‘azione sulla proteina G attivatrice dell‘adenilato ciclasi. Viene così a
prodursi una notevole qtà di AMPc che provoca la fuoriuscita di ioni con
conseguente perdita di liquidi.
- Tossina pertossica : È prodotta dal batterio Bordetella Pertussis e risulta costituita
da 5 diverse subunità (S1-S5). La subunità A è quella enzimaticamente attiva e
ribosila la proteina G inibitrice dell‘adenilato ciclasi con conseguente inibizione
della stessa. La tossina in realtà inibisce i recettori  1 delle catecolamine (anche il
recettore della Gi è uno di questi) con conseguente attivazione dei recettori  adrenergici che risultano iperstimolati. Ne consegue una maggior stimolazione
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