I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 144

diversi xenobiotici, molti dei quali sono anche substrati, che sono quindi capaci di indurre il loro stesso metabolismo (acetone, etanolo, piridina, pirazolo, isoniazide). Alcune eccezioni a tale comportamento, cioè substrati che non inducono l‘enzima, sono l‘acetaminofene (paracetamolo), il butadiene, il clorzoxazone ed il tetracloruro di carbonio. L‘imidazolo al contrario, sembra indurre il CYP2E1 senza essere un substrato. A tal proposito ricordiamo che l‘effetto induttore di un farmaco che non è substrato dell‘enzima indotto, può anche essere mediato da un effetto fisiologico quale ad esempio il digiuno, e ciò sembra essere particolarmente vero per il CYP2E1. La quantità di grassi nella dieta e la loro composizione, sembra infatti di particolare importanza nel determinare l‘attività di questa isoforma. Un elenco dei substrati, inibitori ed induttori di questa isoforma e presentato in tabella 10. Tabella 10 Substrati, inibitori, ed induttori del CYP2E1 SUBSTRATI INIBITORI INDUTTORI Acetaminofene Disulfiram Etanolo Etanolo Isoniazide Isoniazide Imidazolo Etanolo Ketoconazolo Metanolo Acetaldeide Benzene Dietiletere Dietiletere Benzene Cloroformio Tetracloruro di carbonio Acidi grassi (linoleico, linolenico, arachidonico) FARMACI E RENE Il rene elimina i metaboliti dei farmaci ed è bersaglio comune della tossicità di molte sostanze. Premesse anatomo-funzionali: il rene è costituito da una corteccia e da una midollare. La corteccia è molto aerobica(cioè ben vascolarizzata) e la midollare è invece piuttosto anaerobica ed è perciò la prima a manifestare problemi in caso di ipossia. Queste sono le funzioni del rene:  abilità di filtrazione del plasma nel glomerulo;  i segmenti S1,S2,S3 del tubulo renale prossimale servono per gestire il metabolismodei farmaci, soprattutto S3 che contiene il citp450 , e per concentrare sostanze con la diffusione retrograda;  secrezione attiva da parte di trasportatori. A livello dei tubuli si può ottenere una concentrazione di farmaci molto alta. I farmaci ionizzati,raggiunto il lume del nefrone, hanno minor tendenza a subire un riassorbimento retrogrado. Il pH dell‘urina e il pk(costante di ionizzazione tipica di ognisostanza-valore di pH al quale la molecola è per metà ionizzata)sono molto 144