I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 141
razza nera rispetto agli uomini ed ai soggetti di razza bianca. Il fumo di sigaretta,
alcuni alimenti quali broccoli e cavoletti di Brussel, o ancora i cibi cotti alla brace,
possono indurre l‘attività del CYP1A2. L‘effetto induttore del fumo spiega anche
perché i soggetti fumatori richiedono dosi maggiori di teofillina, substrato di tale
enzima. E‘ stato dimostrato ancora che le concentrazioni plasmatiche di fluvoxamina,
dopo una singola dose orale, sono circa il doppio in soggetti non fumatori rispetto a
quelle riscontrate in soggetti fumatori. L‘enzima può essere inoltre inibito da farmaci
quali la fluvoxamina, furafillina e i chinoloni (ciprofloxacina, norfloxacina,
ofloxacina).
Una importante interazione che coinvolge l‘attività di questo isoenzima riguarda
l‘inibizione del metabolismo della teofillina, farmaco che in Inghilterra risulta essere
prescritto a più di 3.5 milioni di persone ogni anno. La terapia concomitante con
farmaci inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, chinoloni) potrebbe portare a severi
effetti tossici da teofillina, caratterizzata da uno stretto indice terapeutico, e anche alla
morte per concentrazioni plasmatiche molto elevate.
Un elenco dei substrati, inibitori ed induttori dell‘enzima, e di alcune comuni
interazioni è presentato nelle tabelle 5 e 6.
Tabella 5 Substrati, inibitori, ed induttori del CYP1A2
SUBSTRATI
INIBITORI
INDUTTORI
Amitriptilina
Fluvoxamina
Omeprazolo
Clomipramina
Succo di pompelmo
Fenobarbitale
Clozapina
Chinoloni
Fenitoina
Inipramina
Rifampicina
Propranololo
Fumo di sigaretta
R-warfarina
Cibi cotti alla brace
Teofillina
Broccoli
Tacrina
Cavoletti di Brussel
Tabella 6 Esempi di interazioni tra farmaci metabolizzati dal CYP1A2
Farmaci interferenti
Meccanismo dell‘interazione Conseguenze cliniche
Fluvoxamina-antidepressivi La fluvoxamina è un potente Tremore, secchezza
triciclici
inibitore del CYP1A2 e
delle fauci,
(ammine terziarie)
blocca quindi la reazione di
costipazione e
demetilazione delle ammine confusione (tipici
terziarie (imipramina e
effetti indesiderati da
amitriptilina) ad ammine
triciclici)
secondarie (desipramina e
nortriptilina), le quali
verrebbero successivamente
metabolizzate dal CYP2D6.
Fluvoxamina-teofillina
La fluvoxamina è un potente Tachicardia,
inibitore del CYP1A2 e
palpitazioni, aritmie,
determina quindi l‘inibizione anoressia, vomito,
del metabolismo della
nausea, diarrea,
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