I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 128

(fino all‘80%), rendendo così la cellula non più in grado di fronteggiare lo stress
ossidativo danno cellulare.
Quando il GSH viene consumato è possibile rigenerarlo non riducendo la forma
ossidata GSSG, ma piuttosto stimolandone la neo-sintesi; essendo la Cisteina (Cys) il
precursore del GSH, l‘antidoto ideale contro alte dosi di paracetamolo è la N-acetilCys (in quanto la forma acetilata è meno tossica).
Se si prendono più di 20 compresse si ha un danno epatico grave che può anche
portare ad esiti letali.
L‘antidoto cisteinico va somministrato entro 12-16 h dall‘avvelenamento da
paracetamolo.
Esempio di lesione idiosincr atica :
Una donna di 37 anni evidenzia in anamnesi casi sporadici di asma bronchiale
soprattutto nella stagione primaverile (e quindi di sospetta origine allergica); inoltre
riferisce di essere allergica alla penicillina. Le allergie sono fattori che possono far
presupporre probabili reazioni idiosincratiche ai farmaci. Altri fattori di rischio sono
il sesso femminile (è maggiore la frequenza di idiosincrasie nel sesso femminile) e
l‘obesità. Questa donna ha subìto negli ultimi tempi parecchi interventi chirurgici
sotto anestesia generale con Alotano; 5 giorni dopo l‘ultimo intervento chirurgico la
paziente ha accusato malessere generalizzato, dolore sordo in sede epatica e ittero. Le
condizioni di salute si sono inoltre rapidamente aggravate e i test di funzionalità
epatica (transaminasi) erano alterati.
L‘alotano può dare due tipi di reazioni lesive:
 Epatite di tipo I : sono abbastanza frequenti (nel 20% dei casi), il danno
epatico è modesto e accompagnato da un aumento transitorio delle
transaminasi in circolo (soprattutto è aumentata la Glutation-S-Tranferasi
(GST) che è concentrata soprattutto negli epatociti centrolobulari)
 Epatite massiva fulminante (di tipo II) : è una epatite che interessa
massivamente il fegato e spesso è accompagnata da encefalopatia;
Fattori di rischio per l‘epatite massiva fulminante causata da idiosincrasia
all‘alotano:
 Rapporto donna/uomo = 1,6/1
 Esposizione più volte all‘alotano
 Storia familiare di allergia ai farmaci
 Segni allergici in epatite: eosinofilia allergica.
Di tutte le epatiti fulminanti in Inghilterra il 50% è causata da alotano (il 45% è
causato dal paracetamolo). Il Meccanismo patogenetico si fonda su una
predisposizione su base immuno-allergica: sono stati trovati i seguenti elementi:
 Anticorpo (Ab) contro l’alotano: trovato nei pazienti con epatite massiva
fulminante;
 Antigene (Ag): dopo aver somministrato l‘alotano a conigli e dopo aver isolato
gli epatociti del coniglio, si è visto che sulla superficie di tali cellule è presente
un Ag riconosciuto dagli Ab presenti nel siero di pazienti con epatite massiva
fulminante;
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