I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 108
e) Gli acidi deboli e i farmaci neutri possono essere assorbiti nello stomaco, ma non
le basi
B. IONIZZAZIONE E PH
La frazione di farmaco in forma non ionizzata presente in soluzione dipende dalla
costante di dissociazione e dal pH del mezzo. La costante di dissociazione degli acidi
e delle basi deboli è spesso espressa dal pKa (log negativo della costante di
dissociazione). L‘equazione di Henderson-Hasselbalch x la ionizzazione di 1 acido
debole HA, puo‘ essere cosi‘ derivata :
HA + H2O A- + H3O+
Da cui si ricava la costante di equilibrio:
Ka = H3O+ * A- \ HA
Dove Ka è la costante di equilibrio. Prendendo dai logaritmi e ricordandosi che : pKa
= - log Ka
la precedente espressione diventa:
-log Ka = - log [H3O] – log [A-] \ [HA]
dove A- è la forma ionizzata dell‘ acido debole ed HA la forma non ionizzata.
Se indichiamo con la frazione della specie ionizzata (non assorbibile) e con 1 -
la frazione rimanente non ionizzata (assorbibile) , l‘ equazione si puo‘ riscrivere cosi‘
:
\ 1 - = - log (pH – pKa)
Da quest‘ ultima è possibile calcolare la frazione o la percentuale delle forme
assorbibile e non assorbibile di 1 acido debole a condizione di conoscere il pH del
mezzo in cui il farmaco si trova!!!
Per una base debole il discorso è identico:
B + H2O BH+ + OHDa cui la costante di diss. Kb:
Kb = [OH-] [BH] \ [B] considerando pKb = - log Kb allora :
- log Kb = - log [OH-] – log [BH+] \ [B]
(eq. X)
I valori di pKa e pKb sono 1 indice della forza degli acidi e delle basi deboli : + basso
è il valore di Ka, + è forte l‘ acido; + basso è il valore di Kb , + forte è la base . pKa
e pKb sono legati dall‘ espressione: pKa + pKb = pKw
Dove pKw è il logaritmo negativo della costante di dissociazione dell‘ H2O.
Per cui possiamo riarrangiare l‘ eq. X in :
PH = pKw - log [BH] \ [B-] .
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