НЕОНАТОЛОГИЯ
ПОСИНДРОМНАЯ ТЕРАПИЯ ТЯЖЁЛЫХ ИНФЕКЦИЙ НЕОНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА ПРЕПАРАТОМ ИНТЕРЛЕЙКИНА-2
А . К . Каныбекова 1 , В . Ю . Авраменко 1 , М . В . Дегтярева 1 , В . Н . Егорова 2 , И . В . Бабаченко 3
1
ФГАОУ ВО РНИМУ им . Н . И . Пирогова Минздрава России , 117997 , Москва , ул . Островитянова , 1 .
2
ООО « НПК “ БИОТЕХ ”», 197198 , Санкт-Петербург , ул . Большая Пушкарская , 20 , офис 311 .
3
НИИ Детских инфекций ( НИИДИ ) 197022 , Санкт-Петербург , ул . Профессора Попова , 9 .
Реферат . В обзоре отображены особенности иммунной системы новорожденных детей и влияние тяжёлых инфекционно-воспалительных заболеваний на состояние иммунитета , обосновано применение патогенетической терапии интерлейкином-2 , продемонстрирована её клиническая эффективность .
Ключевые слова : неонатальный сепсис , пневмония , иммунотерапия , интерлейкин-2
Report . The review shows the features of the immune system of newborn children and the influence of severe infectious and inflammatory diseases on the state of immunity , the use of pathogenetic therapy with interleukin-2 is justified , its clinical efficacy has been demonstrated .
Keywords : neonatal sepsis , pneumonia , immunotherapy , interleukin-2
ВВЕДЕНИЕ
Проблема оптимизации лечения тяжёлых инфекций , особенно сепсиса и пневмонии , не теряет своей актуальности [ 1-5 ]. Заболеваемость неонатальным сепсисом ( НС ) значительно варьируют в различных странах . В РФ частота НС – от 1 до 20 случаев на 1000 новорожденных [ 6 , 7 ], а для врождённой пневмонии – от 1:1600 до 1:400 , соответственно [ 8 ]. Летальность от НС в РФ колеблется от 25 % до 55 % [ 9 ], а врождённая пневмония приводила к мертворождению в 0,35 % случаев и к смерти в первую неделю жизни в 8,34 % случаев , по данным Росстата 2014 г .
Формирование иммунной системы ребенка начинается на внутриутробном этапе развития , не завершается к моменту его рождения , но продолжается в течение постнатального периода [ 10-12 ]. По данным отечественных и зарубежных исследователей , для новорожденных характерна Th2 поляризация иммунного ответа [ 13 – 17 ], обусловленная , в частности , наличием в плазме факторов , подавляющих выработку цитокинов Th1 [ 18 , 19 ]. Дисбаланс клеточного звена иммунитета проявляется снижением относительного и абсолютного количества CD3 + , CD4 + и СD8 + Т-лимфоцитов и компенсаторным повышением абсолютного числа CD19 + В-лимфоцитов . В процессе противоинфекционной защиты отмечается замедленное формирование Т-зависимого антиген-специфического ответа , что связано с меньшей экспрессией молекул CD40-лиганда на неонатальных Т-клетках , необходимого для взаимодействия Т- и В-лимфоцитов . Также практически для всех Т-лимфоцитов пуповинной крови характерно наличие незрелой изоформы
CD45RA . Кроме того , у новорожденных практически отсутствуют клетки памяти [ 10 , 20-22 ].
Супрессорная направленность иммунных реакций в периоде новорожденности снижает риск иммунопатологии при контакте ребенка с огромным числом антигенов . В то же время эти особенности – предрасполагающие факторы повышенной восприимчивости детей к различным инфекциям и склонности к генерализации инфекционного процесса [ 7 , 10 ]. Недостаточность компенсаторных функций клеточного иммунитета наиболее резко проявляется при развитии инфекционно-воспалительных заболеваний , у недоношенных детей и младенцев с низкой массой тела при рождении [ 13 , 20 , 21 , 23-25 ]. Для детей с НС характерно снижение процентного соотношения и абсолютного количества CD3 + , CD4 + , CD8 + Т-лимфоцитов и крайне низкая экспрессия HLA-DR [ 3 ]. В случае острой неонатальной пневмонии наблюдается снижение реакции бластной трансформации лимфоцитов , цитотоксической активности Т-лимфоцитов и естественных киллеров [ 26 ]. У детей с врождённой пневмонией к 3 суткам в 2,3 раза уменьшается содержание NK-клеток , снижается концентрация в крови интерлейкина-2 и других цитокинов и ростовых факторов , происходит усиление в 1,4 раза экспрессии апоптотической молекулы CD95 на лимфоцитах [ 20 , 21 ]. Дефицит Т-клеточного звена иммунитета также наблюдали у детей с внутриутробной инфекцией ЦМВ и ВПГ 1 и 2 типов [ 27 ].
По данным ретроспективного анализа историй болезни новорожденных , проведённого в РГМУ ( Москва ), было показано , что при раннем НС абсолютная лимфопения развивается практически в 5 раз чаще , чем абсолютная нейтропения : различия статистически значимы – 19 % против 3,8 %, соответственно ( р = 0,002 , точный двусторонний критерий Фишера – ТКФ ) [ 28 ].
Высокая восприимчивость новорожденных , особенно недоношенных детей , к инвазивным инфекциям , недостаточная эффективность адаптивного клеточного иммунитета детей указывают на необходимость включения в комплексную терапию препаратов , повышающих адаптивные возможности их иммунной системы . Клинический опыт применения рекомбинантного интерлейкина-2 ( рИЛ-2 – препарат Ронколейкин ® ) у детей с 0 лет и взрослых является основанием для включения его в комплексную терапию инфекционно-воспалительных заболеваний неонатального периода , осложнённых развитием стойкой абсолютной лимфопении или дефицитом основных субпопуляций лимфоцитов .
10 Медицинский журнал « Дело Жизни »