НЕОНАТОЛОГИЯ
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Материал для данного обзора получен при проведении поиска с использованием поисковых систем https :// yandex . ru /,
https :// www . google . ru /, http :// elibrary . ru , http :// cyberleninka . ru , MedLine . Поиск проведён по следующим ключевым словам и выражениям : « неонатальный период », « иммунная система новорожденных », « иммунитет и гестационный возраст новорожденных »», « инфекционно-воспалительные заболевания неонатального периода », « лимфопения при заболеваниях неонатального периода », « интерлейкин-2 в лечении сепсиса новорожденных детей », « интерлейкин-2 в лечении пневмонии новорожденных детей ». Проанализировано более 100 научных источников , из них отобрано 29 , содержащих конкретный клинический материал по теме статьи и имеющих соответствующую дату публикации .
Результаты и обсуждение . Рекомбинантный интерлейкин-2 – генно-инженерный аналог эндогенного интерлейкина-2 , обладает как замещающими , так и индуктивными ( регуляторными ) эффектами , восполняет дефицит эндогенного ИЛ-2 и воспроизводит его эффекты как одного из ключевых компонентов цитокиновой сети . рИЛ-2 усиливает клональную пролиферацию Т- и В-лимфоцитов , эффекторный потенциал цитотоксических лимфоцитов и натуральных киллерных клеток , активность мононуклеарных фагоцитов и антигенпрезентирующих клеток , синтез плазматическими клетками иммуноглобулинов большинства изотипов ; одновременно рИЛ-2 снижает частоту запрограммированной смерти мононуклеарных клеток ( апоптоз ). Реализация указанных эффектов препарата приводит к нормализации количества и соотношения субпопуляций иммунных клеток . Ронколейкин ® прошел все необходимые стадии доклинических и клинических испытаний , был зарегистрирован в РФ и разрешён для медицинского применения и промышленного выпуска Приказом МЗ и МП РФ № 249 от 31.08.1995 г . С 6.02.2008 г . на основании успешных результатов клинических исследований разрешено применение препарата рИЛ-2 в педиатрии , в том числе в неонатологии . К настоящему моменту эффективность рИЛ-2 в лечении гнойно-септической патологии у детей исследована при проведении пилотных , сравнительных контролируемых и многоцентровых исследований в клинических центрах Москвы , Санкт- Петербурга , Екатеринбурга , Краснодара и др . Всего в исследованиях участвовало 348 детей .
Эндогенный ИЛ-2 , продуцируемый CD4 + Т-клетками , является важнейшим медиатором активации , пролиферации и дифференцировки всех основных субпопуляций лимфоцитов в организме человека . Поэтому терапия рИЛ-2 относится к патогенетической терапии и представляет собой один из вариантов посиндромной терапии , направлена на коррекцию нарушений клеточного иммунитета и не зависит от этиологии инфекции . Лабораторным критерием для включения рИЛ-2 в комплексное лечение детей с осложнённым течением неонатального периода является наличие абсолютной лимфопении ( АЛ ) – число лимфоцитов менее 2 × 10 9 / л по результатам исследования лейкоцитарной формулы в клиническом анализе крови или дефицит основных субпопуляций лимфоцитов , выявленный при их фенотипировании .
АЛ указывает на недостаточность клеточного звена иммунитета и не зависит от гестационного возраста детей , результатов посева крови и природы инфекционного агента . Продукция эндогенного ИЛ-2 в условиях АЛ может оказаться недостаточной , поэтому вводимый с заместительной целью рИЛ-2 естественным образом способствует увеличению количества и улучшению функционального состояния основных субпопуляций лимфоцитов , компенсируя проявления иммунной недостаточности . Препарат вводят в 0,9 % растворе натрия хлорида ( 5 – 10 мл / кг в сутки ) внутривенно капельно с использованием инфузионного насоса в течение 2 часов со скоростью не более 6 мл / час 1 раз в сутки двукратно с интервалом 72 часа , доза препарата рИЛ-2 вычисляется из расчета 50000 – 100000 МЕ / кг массы тела в сутки .
Ретроспективный анализ 400 историй болезни новорожденных , проведённый в Российском государственном медицинском университете Ашитковой Н . В . ( Москва ), показал , что абсолютная лимфопения статистически значимо чаще регистрируется при генерализованных инфекциях ( при неонатальном сепсисе – в 85 % случаев ), чем при локализованных инфекционных очагах ( локализованные бактериальные инфекции – 69,4 %; внутриутробная герпесвирусная инфекция – 54,5 %), и встречается чаще при инфекционных заболеваниях ( 70,5 %), чем при неинфекционной патологии ( 51,5 %) [ 28 ].
К основным причинам развития АЛ относят угнетение лимфоцитопоэза , апоптоз лимфоцитов , нарушение их миграции или сочетание этих факторов . Значительно реже АЛ может быть симптомом врожденных дефектов иммунитета . Развитие АЛ при патологии неонатального периода – неблагоприятный прогностический признак . Так , при тяжёлых неонатальных инфекциях АЛ предшествовала летальному исходу в 100 % случаев [ 95 % ДИ ; 72 – 100 %] и была зарегистрирована в динамике два и более раз . Летальность новорожденных с повторяющимися эпизодами АЛ была статистически значимо выше , чем у детей с однократным эпизодом АЛ : 29,3 % против 9,4 %, соответственно ( р = 0,02 , ТКФ ) [ 28 , 29 ].
По результатам проспективного обсервационного исследования Ашитковой Н . В . [ 28 ], эффективность рИЛ-2 в терапии гнойно-септических заболеваний у новорожденных детей проявлялось снижением интенсивности воспаления : установлено уменьшение нейтрофилёза и относительного количества сегментоядерных гранулоцитов по данным гемограммы , а также статистически значимое снижение концентрации ИЛ-8 в сыворотке крови в сравнении с базисной терапией ( БТ ) без иммунокоррекции ( таблица 1 ) [ 28 ]. Коррекция показателей клеточного иммунитета после окончания курса рИЛ-2 сопровождалась статистически значимым увеличением абсолютного и относительного количества лимфоцитов ( по результатам общего анализа крови ) и нормализацией субпопуляций лимфоцитов ( по данным фенотипирования лимфоцитов ) по сравнению с детьми , получавшими только сходную БТ ( таблица 2 ) [ 28 ].
Нормализации лабораторных показателей сопутствовала позитивная клиническая динамика : после курса иммунозаместительной терапии препаратом рИЛ-2 зарегистрированы более быстрые темпы купирования очагов инфекции , статистически значимо
№ 5 ( 74 ) 2022 11