ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 3 ( 25 )’ 2016
в регионарные лимфатические узлы нельзя признать удовлетворительными [ 3 ]. В связи с этим , обосновано применение адъювантной противоопухолевой терапии в периоперационном периоде , чему посвящено значительное число исследований . Для того чтобы быть признанными мировым сообществом и привести к изменению стандартов лечения , полученные результаты должны быть подтверждены в крупных многоцентровых рандомизированных исследованиях ; принципиальным является применение оптимального объема оперативного вмешательства , включая лимфодиссекцию D2 .
Существующие на сегодняшний день стандарты адъювантной терапии существенно различаются в различных регионах мира . В Японии , Южной Корее , Китае , других странах Юго-Восточной Азии признана послеоперационная химиотерапия ( основано на результатах исследований « ACTS-GC » и « CLASSIC » [ 4-7 ]). В странах Западной Европы проводится периоперационная химиотерапия (« MAGIC » [ 8 ]). В США и других странах Северной Америки – послеоперационная химиолучевая терапия (« Intergroup 0116 – SWOG 9008 » [ 9 ]).
Адъювантная химиотерапия
Основополагающими исследованиями , определившими адъювантную химиотерапию в качестве стандарта лечения местно-распространенного рака желудка , явились « ACTS-GC » и « CLASSIC ».
Исследование « ACTS-GC » [ 4 , 5 ] было посвящено оценке эффективности адъювантной химиотерапии препаратом S-1 после хирургического лечения рака желудка 2-3В стадий . Оно проводилось в 106 клиниках Японии , в каждой из которых ежегодно выполнялось не менее 100 оперативных вмешательств по поводу рака желудка . Препарат назначали в дозе 80 мг / м 2 поверхности тела в течение 4 недель с последующим двухнедельным перерывом . Наиболее частыми токсическими реакциями 3-4 ст . были анорексия ( 6,0 %), тошнота ( 3,7 %) и диарея ( 3,1 %). В запланированном объеме адъювантная химиотерапия была проведена 65,8 % больных . Общая 5-летняя выживаемость в исследуемой и контрольной группах составила 72 и 61 %; безрецидивная выживаемость – 65 и 53 % ( р < 0,05 ). Развитие рецидивов и метастазов было зарегистрировано у 162 ( 30,6 %) больных в исследуемой группе и у 221 ( 41,7 %) больных хирургической группы . Авторы заключили , что адъювантная химиотерапия препаратом S-1 является эффективным методом лечения больных местно-распространенным раком желудка из Восточной Азии после выполнения гастрэктомии D2 . В то же время , авторы справедливо отметили , что неясно , могут ли полученные результаты быть воспроизведены за пределами стран Восточной Азии в связи с различиями в фармакокинетике препарата S-1 у азиатов и европейцев и , с тем , что в Европейских странах и США объем лимфодиссекции во многих случаях не соответствует принятому в Японии .
В исследовании « CLASSIC » [ 6 , 7 ] изучалась эффективность адъювантной химиотерапии XELOX после хирургического лечения рака желудка 2-3В стадий . Все запланированные 8 циклов химиотерапии были проведены 67 % больных . Токсические реакции 3-4 ст . были зарегистрированы у 56 % больных исследуемой группы , наиболее часто наблюдались тошнота – 66 % ( 3-4 степени – 8 %), нейтропения – 60 % ( 22 %), снижение аппетита – 59 % ( 5 %), периферическая нейропатия – 56 % ( 2 %). 5-летняя общая ( 78 и 69 %) и безрецидивная ( 68 и 53 %) выживаемость были статистически достоверно выше в группе больных , получавших адъювантную терапию . Развитие рецидивов и метастазов было зарегистрировано у 117 ( 23 %) больных в исследуемой группе и у 186 ( 36 %) больных хирургической группы . Было также показано , что выживаемость больных , получивших не менее 6 циклов химиотерапии обоими препаратами , была достоверно выше по сравнению с больными , получившими менее 6 циклов химиотерапии . Авторы заключили , что адъювантную химиотерапию препаратами капецитабин и оксалиплатин следует рассматривать в качестве стандарта у больных 2-3 стадиями рака желудка после выполнения гастрэктомии D2 .
Основным недостатком этих исследований явилось наличие только хирургической группы сравнения . В связи с этим , остается не ясным , имеет ли преимущества адъювантная полихимиотерапия ( XELOX ) по сравнению с монотерапией ( S-1 ). Ответить на этот вопрос , призвано исследование « POTENT », набор больных в которое был начат в 2013 г . В данном рандомизированном исследовании больные будут разделены на 2 группы : ( 1 ) 6 циклов адъювантной терапии препаратами оксалиплатин и S-1 ; и ( 2 ) препарат S-1 в течение года после оперативного вмешательства .
Хотя полученные результаты убедительно показали преимущество применения адъювантной химиотерапии , однако сохраняющиеся низкие показатели выживаемости в случае 3В-3С стадий обосновывали необходимость применения более агрессивных схем .
В . Ю . Скоропад Современное состояние комбинированного лечения рака желудка : достижения , перспективы 67